Razmatranja liječenja hiperkalcemije malignosti kod odraslih
SAD PHARM. 2025; 50 (5): HS6-HS12.
Sažetak: Kalcij, elektrolit, uključen je u brojne metaboličke procese i signalne putove. Povišena razina kalcija može se pojaviti kod određenih karcinoma. Blaga hiperkalcemija malignosti (HCM) može se upravljati ambulantnom osnovi, ali simptomatska umjerena ili teška HCM može zahtijevati hospitalizaciju. Mogući simptomi uključuju, ali nisu ograničeni na izmijenjeni mentalni status, umor, zatvor i oštećenje bubrega. Opcije liječenja uključuju IV hidrataciju, diuretik petlje, agonist receptora kalcitonina, bisfosfonat, aktivator receptora inhibitora liganda s nuklearnim faktorom kappa-B, steroidne ili kalcimimetičke uporabe. Od terapija koje se koriste za liječenje HCM -a, klasa steroida može pogoršati temeljne psihijatrijske uvjete. Ljekarnici mogu pomoći u razvoju planova liječenja za svoju ustanovu i mogu pomoći u određivanju optimalnog lijeka, doze, rute, učestalosti i trajanja terapije za pojedine pacijente.
Kalcij je elektrolit koji je uključen u nekoliko metaboličkih procesa povezanih s bubrezima, kostima i gastrointestinalnim traktom, kao i signalnim putovima u kardiovaskularnom i živčanom sustavu. 1 Normalni laboratorijski raspon za kalcij u serumu u krvi je 8,5 mg/dL do 10,4 mg/dL, s nekim varijacijama među ispitivanjima. 1 Ako pacijent ima nizak albumin u serumu, ispravljena razina kalcija može se izračunati na sljedeći način: Ispravljeni kalcij = pacijentov serumski kalcij + 0,8 * (Normal Albumin - pacijentov serumski albumin), gdje je normalan albumin obično 4 g/dl. 2 Međutim, postoje ograničenja točnosti ove formule u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) ili kritičnom bolešću. 2 Kao alternativa, može se koristiti ionizirano mjerenje kalcija. 3
Hiperkalcemija, koji je poremećaj karakteriziran povišenjem razine kalcija u serumu, može uzrokovati jedinstvene simptome i probleme krajnjeg organa na temelju njegove težine. 1.2 Hiperkalcemija malignosti (HCM) je metabolička komplikacija određenih karcinoma. 2 Prema trenutnim smjernicama endokrinog društva, blaga hiperkalcemija je razina kalcija od 10,5 mg/dl do 11,9 mg/dL, umjerena hiperkalcemija je 12 mg/dL do 14 mg/dL, a jaka hiperkalcemija prelazi 14 mg/dL. 1 U kontekstu kliničkih ispitivanja za rak, uobičajeni terminološki kriteriji za nepovoljne događaje Klasifikacija hiperkalcemije donekle se razlikuju, pri čemu je stupanj 1 10,5 mg/dL do 11,5 mg/dL; Stupanj 2 je 11,6 mg/dl do 12,5 mg/dl, ili simptomatski; Stupanj 3 je 12,6 do Mg/DL 13,5 mg/dl, ili je naznačena hospitalizacija; i stupanj 4 je 13,6 mg/dl ili više, ili imaju po život opasne posljedice. 4
Procjena
Laboratorijske vrijednosti korištene za procjenu hiperkalcemije uključuju, ali nisu ograničene na kalcij u serumu, serumski albumin, ionizirani kalcij, paratireoidni hormon (PTH), PTH-protein (PTHRP), 1,25-dihidroksivitamin D, 25-hidroksivitamin D i fosforus. 5.6 Savjetovanje sa specijalnim uslugama (npr. Onkologija, nefrologija, endokrinologija) mogu biti opravdana za dodatnu obradu i tumačenje.
Dok je blagi HCM može biti asimptomatski i upravljati u ambulantnom okruženju, simptomatski umjereno i teški HCM smatra se onkološkom hitnom situacijom što može zahtijevati prijem u bolnicu. 7 Simptomatski bolesnici mogu u početku biti prisutni s oštećenjem bubrega, zatvor ili umora. 1.2 Neki drugi mogući znakovi i simptomi umjerene do teške hiperkalcemije prikazani su u Tablica 1 . 1,2,8
Etiologije
Postoji nekoliko nemalignih etiologija hiperkalcemije (npr. Hiperparatiroidizam, određeni lijekovi). 1 Kao dio multiprofesionalnog tima koji pruža ambulantnu ili bolničku skrb, ljekarnici mogu pomoći tijekom faze zadržavanja lijekova identificirajući potencijalne uzroke povezane s lijekovima. These drugs include but are not limited to calcium supplements (e.g., acetate, carbonate, citrate salts), vitamin D analogues (e.g., cholecalciferol, ergocalciferol, calcitriol), thiazide-like diuretics (e.g., chlorthalidone, hydrochlorothiazide, metolazone), and lithium. 9-13 Privremeni prestanak takvih lijekova može se naznačiti tijekom hiperkalcemije.
HCM može biti posljedica humoralnih procesa (posredovanih 1,25-dihidroksivitaminom D, PTH, PTHRP) ili lokalnog osteolitičkog (posredovanog faktorom nekroze tumora, interleukin [IL] -1, ili IL-6). 5.6 Humoralni HCM može se pojaviti s čvrstim tumorima (npr., Dojci, glava/vrat, pluća, paratiroid, urotelij) ili limfomi, dok se osteolitički HCM može pojaviti s čvrstim tumorima (npr. Dojci, pluća) ili višestrukim mijelomom (mm). 6 Bilo koja etiologija uključuje pojačanu aktivnost osteoklasta nizvodno i naknadnu resorpciju kosti što dovodi do povišene razine kalcija u serumu. 6
Ciljevi i mogućnosti liječenja
Glavni ciljevi liječenja HCM -om su poboljšati znakove (npr. Serumski kalcij i kreatinin) i simptomi hiperkalcemije i uspostaviti temeljnu etiologiju. 6 Nakon toga, onkološki tim može potencijalno pokrenuti terapiju usmjerenom na zloćudno. 6
Endokrino društvo objavilo je smjernice za kliničku praksu o liječenju HCM -a kod odraslih. 2 Uz to, u literaturi su dostupni brojni specijalni pregledi, uključujući perspektivu interne medicine, onkologije i nefrologije. 5,6,14-21 Preporuke endokrinog društva zahtijevaju da se prvotno obnavlja osiromašeni intravaskularni volumen s IV tekućinom, sa ili bez dodatne petlje diuretika, i smanjenje resorpcije kosti s inhibitorom bisfosfonata ili receptora nuklearnog faktora kappa-β liganda (RANKL). 2 Za simptomatske umjerene ili teške HCM, kalcitonin se također može koristiti, iako u kratkom roku (općenito, 48-72 sata). Za temeljne etiologije koje mogu biti osjetljive na steroidu (npr. MM, limfom), može se pokrenuti tijek kortikosteroida. 2
Razmatranja specifična za lijekove
Vidjeti Tablica 2 Za kratak sažetak odabranih lijekova koji se koriste za liječenje hiperkalcemije kod odraslih. 2,9-12
Iv tekućina: Natrijev klorid 0,9% (normalna fiziološka otopina [NS]) često se preporučuje za vraćanje osiromašenog intravaskularnog volumena i povećanje izlučivanja kalcija u urinu. 2 NS ima trenutni početak djelovanja, a trajanje učinka odgovara vremenu infuzije. 2 Ključna briga za njegovu upotrebu je preopterećenje volumena, što može biti zabrinjavajuće kod pacijenata koji imaju zatajenje srca (HF), ograničeni izlaz urina, plućni edem ili periferni edem. 2,9,10 Osobito kod dugotrajne bolničke primjene NS, također se mora smatrati da ravnoteža kiseline-baze ublažava rizik od hiperkloremičke metaboličke acidoze (zbog sadržaja klorida u NS). 9,10 Ako se to razvija, trajni zahtjevi hidratacije i/ili korištenje alternativnih IV tekućina (npr., Plazma-lyte A, izolita s) treba preispitati. Otopina plazme-lyte R i otopina dojeranog Ringera sadrže kalcij i teoretski mogu povećati kalcij u serumu, ali potrebni su podaci u stvarnom svijetu o sigurnosnim i učinkovitosti ovih alternativnih IV tekućina u hiperkalcemiji. 9,10
Loop Diuretics: Nakon dopunjavanja volumena s IV tekućinama, može se primijeniti furosemid (LASIX), bumetanid (bumex) ili torsemid (demonstracija). 2,9,10 Pojava djelovanja ovih sredstava je u roku od 1 sata, a trajanje učinka je najmanje 2 sata. 2,9,10 Ovi lijekovi mogu povećati izlučivanje kalcija u urinu inhibiranjem resorpcije u debeloj uzlaznoj petlji Henlea smetnjima s kotransport sustavom natrijevog i-klorida. 2.12 Diuretici petlje mogu se preferirati u bolesnika s HF ili drugim stanjama opterećenja volumena. 2 Međutim, posebno u bolesnika čiji intravaskularni volumen nije napunjen, upotreba diuretika petlje može dovesti do daljnjeg iscrpljivanja volumena i pogoršanja hiperkalcemije (npr. Akutna ozljeda bubrega [AKI]). 2 Lijekovi u ovoj klasi također mogu akutno smanjiti razinu magnezija i kalija u serumu; Stoga ovi elektroliti zahtijevaju odgovarajuće napunjenost. 9,10
Agonist receptora kalcitonina: Slično kao endogeni hormon kod ljudi, kalcitonin losos (miacalcin) protivi se djelovanju PTH inhibirajući resorpciju kosti smetnjem funkcije osteoklasta i promičući izlučivanje urinarnog kalcija. 2,9,10 Ovaj sintetički protein temelji se na slijedu aminokiselina kalcitonina koji se nalazi u lososu. 9 Injektirajuća (subkutana ili intramuskularna) formulacija koristi se za hiperkalcemiju, dok je intranazalna formulacija rezervirana za osteoporozu. 9,10 Ima početak djelovanja otprilike 6 sati, s trajanjem učinka od 6 sati do 8 sati nakon svake doze. 2,9,10 Nažalost, tahifilaksija se može pojaviti nakon 48 sati, jer osteoklasti mogu podvrgnuti povlačenju kako bi izbjegli održive učinke kalcitonina. 2.22 S obzirom na ovaj gubitak učinkovitosti u kratkom razdoblju, nekoliko je institucija postavilo bolnička ograničenja doze i trajanja kako bi ublažile nenamjerno i nepotrebno korištenje kalcitonina koji se može injektirati nakon 48 do 72 sata. 23.24 Kalcitonin također može promicati izlučivanje mokraće magnezija, fosfata, kalija i natrija; Stoga je potrebno odgovarajuće nadoknadu ovih elektrolita. 2,9,10
Bisfosfonati: Pamidronat (Aredia), zoledronska kiselina (Zometa) i IBANDONAT (BONIVA) su bisfosfonati koji sadrže dušik koji inhibiraju resorpciju kosti posredovane osteoklastom inhibicijom farnezil pirofosfat sintaze. 2,9,10 Ovi IV lijekovi imaju početak djelovanja otprilike 3 dana i trajanje učinka od nekoliko tjedana, pri čemu zoledronska kiselina ima duži učinak od pamidronata. Oralni bisfosfonati nisu naznačeni u HCM -u zbog njihove niže moć i sporijeg početka djelovanja. U prvom mjesecu tretmana HCM -om, pamidronat ili zoledronska kiselina može se primjenjivati svakih 7 dana dok se ne postigne željeno poboljšanje razine kalcija u serumu. 2,9,10 Iako su zabilježeni sigurnost i korisnost IV ibandronata za HCM, lijek je odobren FDA samo za osteoporozu. 25-27
Bisfosfonati mogu povećati rizik od AKI, a strategije za ublažavanje toga uključuju smanjenje doze, povećanje vremena infuzije i povećanje istodobne hidratacije. 2,9,10 Ostali akutni štetni učinci uključuju prolazne simptome slične gripi (npr. Groznica, generalizirana bol) i omalovažavanje elektrolita (npr. Hipokalcemija, hipofosfatemija) koji zahtijevaju odgovarajuću nadopunu. 9,10 Dugotrajna uporaba bisfosfonata može povećati rizik od osteonekroze čeljusti (ONJ) i atipičnog frakture bedrene kosti (AFF). 2,9,10
RANKL inhibitor: Denosumab (prolia 60 mg, xgeva 120 mg) je antitijelo koje cilja na RANKL i inhibira resorpciju kosti sprječavajući stvaranje osteoklasta. 2,9,10 Daje se supkutano, s približnim početkom djelovanja od najmanje 3 dana i trajanjem učinka od nekoliko tjedana. Iako je denosumab naznačen za liječenje HCM -a koji je vatrostalni do bisfosfonatne terapije, preporuka 2 iz smjernica endokrinog društva određuje sklonost korištenju denosumaba nad bisfosfonatima. Denosumab se može češće primjenjivati u prvom mjesecu tretmana HCM -om (tj. Tjedni za tri doze, a zatim prelazi na mjesečno do željenog poboljšanja razine kalcija u serumu). 2,9,10 FDA je biosimilari odobrili u ožujku 2024. (denosumab-bbdz [jubbonti 60 mg, wyost 120 mg]), veljača 2025. (denosumab-dssb [OSOSPOMYV 60 mg, XBRYK 120 mg]) i ožujka 2025 (denosumab-bmwON [STUBLOMOCL denosumab-bnht [conexxence 60 mg, bomyntra 120 mg]); Međutim, njihova dostupnost i troškovi na tržištu su nejasni. 11
Slično kao bisfosfonati, inhibitori RANKL-a mogu uzrokovati akutne poremećaje elektrolita (npr. Hipokalcemija, hipofosfatemija) i povećati ONJ i AFF rizik s dugoročnom uporabom. 2,9,10 Proizvodi od 60 mg denosumaba koji su odobreni za osteoporozu nose upozorenje o teškim hipokalcemiji u bolesnika s CKD-om, jer je ta populacija izložena većem riziku od ovog poremećaja elektrolita koji može dovesti do hospitalizacije i životnih događaja. 9,10 Iako proizvodi od 120 mg nemaju ovo upozorenje, slična razmatranja nižih doza, bližeg nadzora i odgovarajuće napunjenost kalcija i vitamina D bit će potrebna, posebno u bolesnika s HCM-om i istodobnom bubrežnom disfunkcijom. 2,9,10
Steroidi: Hidrokortizon (Cortef), prednizon (deltazon), metilprednizolon (medrol) i deksametazon (dekadron) su steroidi koji mogu smanjiti crijevni kalcij i inhibirati 1-alfa-hidroksin) (da bi ograničio 1,25-dihitvidroxyvin-dihitvroxyvitrosyvin). 2,9,10 Steroidi također induciraju apoptozu MM stanica. 28 Doziranje, ruta i trajanje terapije razlikuju se na temelju temeljne etiologije HCM -a. 2 Pojava djelovanja za smanjenje razine kalcija u serumu otprilike je 2 dana, a trajanje učinka odgovara trajanju steroida. 2 Akutni štetni učinci steroida uključuju hipertenziju, zadržavanje tekućine, hiperglikemiju, povećani apetit, gastritis, raspoloženje ili promjene mentalnog statusa (npr. Anksioznost, nemir) i nesanica. 9,10
Kalcimimetički: Cinacalcet, oralni lijek, povećava osjetljivost receptora za osjet kalcija na paratireoidnoj žlijezdi kako bi se smanjila izlučivanje PTH-a, smanjujući tako resorpciju kosti i reapsorpciju bubrežnog kalcija. 2,9,10 Ovo sredstvo se može koristiti za liječenje HCM -a povezanog s paratireoidnim karcinomom. Nepovoljni učinci koji se javljaju u više od 10% bolesnika uključuju hipotenciju, bol u trbuhu, proljev, mučninu, povraćanje, glavobolju, bol u leđima, mišićni spazam, mialgiju, kašalj i dispneju. 2,9,10
Ublažavanje hipokalcemije
Osobito s bisfosfonatima i inhibitorima RANKL -a, koji imaju duže trajanje učinka, postoji rizik od prekomjerne korekcije hiperkalcemije, što dovodi do hipokalcemije. 2,9,10 Pored početne bubrežne disfunkcije (npr. CKD), drugi čimbenici rizika uključuju, ali nisu ograničeni na hematološku malignost, metastaze kostiju, status bolnice i nedostatak razine vitamina D. 29 Kalcij i vitamin D mogu se dopuniti, a strategije se razlikuju scenarijem pacijenta i institucionalnim praksama. 2.30
Za hitnu korekciju razine kalcija u serumu može se primijeniti IV kalcijev glukonat. 9,10,30 U suprotnom, može se pokrenuti oralna suplementacija kalcijevim karbonatom ili citratom, a potonji se preferira u bolesnika na istodobnim lijekovima koji suzbijaju kiselinu (npr. Inhibitori protonske pumpe, antagonisti receptora histamin-2). 9,10,30 Budući da kalcij može vezati fosfor, razine fosfora u serumu treba provjeriti i nadopuniti u skladu s tim. 9,10
Vitamin D može se dopuniti u dnevnim ili tjednim dozama. 9,10,30 U bolesnika s CKD ili bubrežnom nadomjesnom terapijom (npr. Hemodijaliza) smanjuje se pretvorba prehrambenog vitamina D u aktivniji oblik; Stoga je možda potrebno istodobno dodatak kalcitriola. 9,10,31
Relevantnost za mentalno zdravlje
Kao što je naznačeno u Tablica 1 , bolesnici sa simptomatskim HCM-om umjerene do teške mogu se pojaviti s promjenama vezanim za živčani sustav, poput umora, letargije, slabosti, izmijenjenog mentalnog statusa, kognitivne disfunkcije, zbrke, anksioznosti, depresije, stupa i kome. 1,2,8 Pacijenti s MM i visokom razinom teških lanaca (npr. Imunoglobulin A) mogu razviti sindrom hiperviskoznosti, koji može pridonijeti izmijenjenom mentalnom statusu. 32 Od terapija koje se koriste za liječenje HCM -a, klasa steroidnih lijekova može pogoršati temeljna psihijatrijska stanja. 9,10
Hipotetički scenariji
Slučaj 1: JR je 63-godišnja žena s novo dijagnosticiranim MM-om koja dolazi u kliniku kako bi razgovarala o mogućnostima liječenja. Njezina povijest medicine uključuje generalizirani anksiozni poremećaj (upravlja se sertralinom) i hipertenzijom (liječen hidroklorotiazidom). JR izvještava o nedavnom porastu žeđi, zatvor i mučnine. Uz to, kaže da je, nakon čitanja o MM Online, počela uzimati dodatke vitaminu D i kalcija (nesigurna u dozu, na pitanje) tri puta dnevno da ojača svoje kosti. Težina JR -a je 138 lb, a njezin serumski kreatinin je 1,3 mg/dl (osnovna vrijednost 0,8 mg/dl), kalcij je 10,9 mg/dl, a albumin je 3,1 g/dl. Tim odluči hidratizirati JR s 1 L IV NS u centru za infuziju, primjenjiva dozu deksametazona 40 mg za rješavanje hiperkalcemije i započeti mm liječenje. JR postaje bijesan i anksiozan u centru za infuziju i pokušava napustiti dok IV tekućine još uvijek infuziraju, što zahtijeva pohađanje nekoliko članova tima. Primijenjena joj je doza lorazepama 0,5 mg IV, što je dovoljno smiruje da hidratacija bude dovršena. Kliniku napušta u stabilnom stanju, s planom da sljedećeg dana ponovno provjeri svoje laboratorijske rezultate.
Rasprava: JR je imao slučaj blage hiperkalcemije, s ispravljenim kalcijem od 11,6 mg/dL i blagim kliničkim manifestacijama. Stoga bi bio prikladan konzervativniji pristup s IV hidratacijom. Važno je sastaviti cjelovit popis lijekova, kada je to moguće, procijeniti potencijalne iatrogene uzroke hiperkalcemije. JR -ov hidroklorotiazid, vitamin D i kalcij možda su doprinijeli čimbenicima, a možda je bilo preporučljivo zadržati ta sredstva tijekom ovog hiperkalcemijskog događaja. Također je ključno razmotriti pacijentovu medicinsku povijest pri donošenju odluka o liječenju. Budući da deksametazon može izazvati ekscitacijske psihijatrijske reakcije, posebno u bolesnika koji su primali relativno visoke doze ili s poviješću psihijatrijskih poremećaja, za JR -a možda je potrebna niža početna doza ili alternativni agens.
Slučaj 2: DT, 78-godišnji muškarac, predstavlja se odjelu za hitne slučajeve (ED) s pritužbama na bol u trbuhu, slabosti, zbunjenosti i uznemirenosti. DT -ova medicinska povijest uključuje HF sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFREF) i vatrostalnim MM. Teži 176 lb, a njegov serumski kreatinin je 3,7 mg/dL (osnovna vrijednost 1,1 mg/dl), kalcij je 13,5 mg/dl, a albumin je 2,3 g/dl. DT je primljen u bolnicu, a ED tim započinje IV hidrataciju s bolusom od 1 L NS i jednom dozom zoledronske kiseline 4 mg IV. DT razvija kratkoću daha kasnije tog dana, a rendgen prsnog koša potvrđuje plućni edem. Uz to, njegov serumski kreatinin i kalcij i dalje se povećavaju na 5,1 mg/dL i 14 mg/dL. Nakon savjetovanja s stručnjacima za nefrologiju, tim ED -a zakazuje DT za hitnu hemodijalizu (HD). DT -ovo disanje poboljšava se, a njegov serumski kreatinin i kalcijev trend do početne vrijednosti tijekom sljedećih nekoliko dana. Nakon eventualne inicijacije bolničke kemoterapije za temeljnu etiologiju, DT se ispušta kući s kreatininom u serumu od 1,4 mg/dL i planiranim ambulantnim praćenjem.
Rasprava: Hiperkalcemija je uobičajena početna prezentacija mm. Iako je hidratacija tipičan pristup liječenju prve linije, treba ga koristiti oprezno u bolesnika s HFREF-om, koji možda neće biti u stanju tolerirati dodatnu tekućinu. U ovom slučaju, upotreba diuretika petlje (tj. Furosemida) mogla bi se koristiti u kombinaciji s hidratacijom kako bi se spriječilo preopterećenje tekućinom. Bisfosfonati su također naznačeni u bolesnika s umjerenom do teškom hiperkalcemijom; Međutim, oni mogu uzrokovati ili pogoršati ozljede bubrega, posebno ako se daju u višim dozama ili kao kratkotrajne infuzije. Budući da je DT predstavio AKI na početnoj fazi, mogla se uzeti u obzir niža doza zoledronske kiseline ili denosumaba. DT je imao akutne indikacije za inicijaciju HD (vatrostalna visina elektrolita, preopterećenje volumena), ali nije trebao nastaviti HD nakon pražnjenja.
Uloga ljekarnika
Dostupno je nekoliko mogućnosti liječenja za upravljanje HCM -om kod odraslih, s različitim mehanizmima djelovanja, početkom djelovanja, trajanjem učinka i štetnim učincima. Odabir lijeka i doze individualiziran je na temelju čimbenika specifičnih za pacijenta, uključujući, ali ne ograničavajući se na težinu hiperkalcemije i funkciju organa (npr. Bubrežni, srčani, plućni). Bez obzira na to jesu li u ambulantnoj klinici ili bolničkom okruženju, ljekarnici mogu pružiti informacije o lijekovima, obaviti trajnu pažnju prilikom pregleda naloga (npr., Razjasniti kalcitonin koji prelazi dvodnevno trajanje, ili pamidronat ili zoledronska kiselina naređena manje od 7 dana iz prethodne doze i dodatnoj skrbi (npr.
S obzirom na eventualnu dostupnost tržišta nekoliko biosimilara denosumaba, ljekarnici mogu sudjelovati u odborima kako bi odredili puteve za preferiranu selekciju lijekova u svojoj ustanovi. Uz to, farmaceuti mogu pomoći u stvaranju institucionalnih ploča ili seta da se kreću prema standardizaciji upravljanja hiperkalcemijom na temelju ozbiljnosti. Zajedno s ostalim članovima zdravstvenog tima, ljekarnici mogu nastaviti informirati literaturu o svojim institucionalnim iskustvima i najboljim praksama za hiperkalcemiju.
Reference
1. Sadiq NM, Anastasopoulou C, Patel G, Badireddy M. Hyperkalcemija. U: Statpearls [Internet]. Otok Treasure, FL: Statpearls Publishing; 2025. siječnja-.
2. El-hajj Fuleihan G, Clines GA, Hu Mi, et al. Liječenje hiperkalcemije malignosti kod odraslih: vodič za kliničku praksu u društvu. J Clin Endocrinol Metab. 2023; 108 (3): 507-528.
3. Desgagnés N, King JA, Kline GA i sur. Upotreba mjerenja kalcija prilagođenih albuminu u kliničkoj praksi. Jama Netw Open. 2025; 8 (1): E2455251.
4. Nacionalni institut za rak. Uobičajeni terminološki kriteriji za nepovoljne događaje (CTCAE) verzija 5.0. 27. studenog 2017. 792b389ce138ada30463d39bb76aaa8ae2ee32103.
5. Stewart AF. Hiperkalcemija povezana s rakom. N Engl j s. 2005; 352 (4): 373-379.
6. Guise TA, Wysolmerski JJ. Hiperkalcemija povezana s rakom. N Engl j s. 2022; 386 (15): 1443-1451.
7. Gupta S, Rastogi A, Singh P i sur. Ishodi liječenja i preživljavanje hiperkalcemije malignosti: ozbiljna metabolička hitna situacija. Curejci. 2023; 15 (3): E35783.
8. Sonoda K, Watanabe H, Hisamatsu T i sur. Visoka učestalost rane repolarizacije i elektrokardiograma tipa Brugada u hiperkalcemiji. Ann neinvazivni elektrokardiol. 2016; 21 (1): 30-40.
9. Nacionalna biblioteka medicine. DailyMed [Online baza podataka]. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed. Accessed February 26, 2025.
10. Lexi-Drogs. UpToDate lexidrug. Uptodate Inc. https://online.lexi.com. Accessed February 26, 2025.
11. FDA. Lijekovi@FDA: Droga odobrena FDA. www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf. Accessed February 26, 2025.
12. Grieff M, Bushinsky DA. Diuretici i poremećaji homeostaze kalcija. Semin Nephrol. 2011; 31 (6): 535-541.
13. Kovacs Z, Vester Gardes P, Light RW, IT STARI. Litij izazvana hiperkalcemija: u algoritmu stručnosti i algoritma upravljanja. Int J Bipolarni poremećaj. 2022; 10 (1): 34.
14. Carroll MF, Schade DS. Praktični pristup hiperkalcemiji. Am Fam liječnik. 2003; 67 (9): 1959-1966.
15. Kumar SK, Callander NS, Adekola K, et al. Multiple mijelom, verzija 2.2024, NCCN smjernice za kliničku praksu u onkologiji. J Natl comm Canc NetW. 2023; 21 (12): 1281-1301.
16. Goldner W. Hiperkalcemija povezana s rakom. J oncol Practice . 2016; 12 (5): 426-432.
17. Lew MW, Falabella A, Moore-Jeffries E, et al. Onkološke hitne slučajeve: perspektiva anesteziologa. J Natl comm Canc NetW. 2007; 5 (9): 860-868.
18. Sternlicht H, Glezerman IG. Hiperkalcemija malignosti i novih mogućnosti liječenja. THE CLIN RIZIK UPRAVLJANJE. 2015; 11: 1779-1788.
19. Reagan P, Pani A, Rosner MH. Pristup dijagnozi i liječenju hiperkalcemije kod pacijenta s malignostima. Imajući J Kdney District. 2014; 63 (1): 141-147.
20. Rosner MH, Dalkin AC. Onco-nefrologija: Patofiziologija i liječenje hiperkalcemije povezane s malignostima. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7 (10): 1722-1729.
21. Tijelo JJ. Hiperkalcemija malignosti. Semin Nephrol. 2004; 24 (1): 48-54.
22. McLaughlin MB, AWOSIKA AO, JIALAL I. CALCITONIN. U: Statpearls [Internet]. Otok Treasure, FL: Statpearls Publishing; 2025. siječnja-.
23. Shah SP, Peters MJ, Usery JB, Twilla JD. Kliničke i ekonomske implikacije ograničenja na iskorištenost kalcitonina u zdravstvenom sustavu. Hosp Pharm. 2020; 55 (3): 163-167.
24. Walchack R, Hill J, Wen S, Cumpston A. Smanjenje korištenja i troškova povezanih s ograničenjima formulacije kalcitonina koji se može injektirati. J Hematol Oncol ljekarna. 2020; 10 (2): 79-82.
25. Pecherstorfer M, Steinhauer EU, Rizzoli R, et al. Učinkovitost i sigurnost ibandronata u liječenju hiperkalcemije malignosti: randomizirana multicentrična usporedba s pamidronatom. Rak podrške skrbi. 2003; 11 (8): 539-547.
26. Diel IJ, Weide R, Köppler H i sur. Rizik od oštećenja bubrega nakon liječenja iBandnate u odnosu na zoledronsku kiselinu: retrospektivni pregled medicinske dokumentacije. Rak podrške skrbi. 2009; 17 (6): 719-725.
27. Henrich D, Hoffmann M, Uppenkamp M, Bergner R. IBANDORNATE za liječenje hiperkalcemije ili nefrokalcinoze u bolesnika s multiplim mijelomom i akutnim zatajenjem bubrega: Izvješća o slučajevima. Hamatol minuta. 2006; 116 (3): 165-172.
28. Rosenberg AS. Od mehanizma do otpornosti - mijenja se u korištenju deksametazona u liječenju multiplog mijeloma. Lijep limfom. 2023; 64 (2): 283-291.
29. White PS, Dennis M, Jones EA, et al. Čimbenici rizika za razvoj hipokalcemije u bolesnika s karcinomom liječenim agensima za modificiranje kostiju. J Natl comm Canc NetW. 2020; 18 (4): 420-427.
30. Pepe J, Colangelo L, Biamonte F i sur. Dijagnoza i upravljanje hipokalcemijom. Endokrini. 2020; 69 (3): 485-495.
31. Melamed ML, Thadhani Ri. Vitamin D terapija kod kronične bubrežne bolesti i bubrežne bolesti krajnjeg stadija. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7 (2): 358-365.
32. Mladi PE, Okorodudu AO, Yates SG. Hiperkalcemija i izmijenjeni mentalni status. Clin Chem. 2019; 65 (7): 833-836.
Sadržaj sadržan u ovom članku je samo u informativne svrhe. Sadržaj nije zamišljen kao zamjena za profesionalne savjete. Oslanjanje na sve podatke navedene u ovom članku samo je na vašem riziku.
