Trenutačne i nove terapije za bipolarni poremećaj

US Pharm . 2024;49(5):22-34.

SAŽETAK: Bipolarni poremećaj (BD) složen je i cjeloživotni poremećaj mentalnog zdravlja karakteriziran epizodama manije, hipomanije i/ili depresije. Pogođenim pojedincima često se dijagnosticiraju komorbiditeti uključujući metabolički sindrom i poremećaj ovisnosti o drogama, a očekivani životni vijek djelomično je smanjen zbog suicidalnih ideja. Sadašnje farmakoterapije, od kojih su mnoge slučajno otkrivene, dovoljno ciljaju na nenormalnu neurotransmisiju, ali daju neadekvatne rezultate i uzrokuju teške nuspojave. U razvoju su alternativni tretmani s manje nuspojava. Neke alternativne farmakoterapije podrazumijevaju ponovno prisvajanje klasičnih lijekova, poput ketamina i skopolamina. Nefarmakološki tretmani pomažu pojedincima razviti mehanizme suočavanja, poboljšati pridržavanje lijekova i uspostaviti društvene ritmove koji stabiliziraju raspoloženje.

Bipolarni poremećaj (BD) je teški i kronični poremećaj mentalnog zdravlja karakteriziran intenzivnim promjenama raspoloženja koje su često neovisne o vanjskim okolnostima. ¹ Raspoloženje varira od euforije (uspona) do depresije (padova). ¹ Unatoč klasifikaciji kao 'poremećaj raspoloženja', BD također negativno utječe na kogniciju i ponašanje. ² Pojedinci s BD-om mogu iskusiti osjećaj krivnje i bezvrijednosti, sudjelovati u zlouporabi supstanci i razmišljati o samoubojstvu, pri čemu 25% do 60% oboljelih osoba pokuša samoubojstvo, a 5% do 20% to i učini. ^2-6 Suicidalno ponašanje jače je povezano s mješovitim stanjima (tj., istodobnim simptomima manije i depresije) nego s čistom manijom ili hipomanijom, što se uglavnom može pripisati produljenom vremenu provedenom u depresivnom stanju. ^2,7,8 Mogući su psihotični događaji, uključujući deluzije i halucinacije (više povezane s bipolarnom manijom). ⁹ Pojedinci s BD-om obično pokazuju komorbiditete, uključujući kardiovaskularne i metaboličke bolesti (npr. hipertenziju, dislipidemiju, hipertrigliceridemiju, inzulinsku rezistenciju, abdominalnu pretilost), što može dodatno oslabiti izvršnu funkciju. ^{10-12 (prikaz, ostalo).} Očekivani životni vijek općenito se smanjuje za najmanje jedno desetljeće. ¹³ Prema Depression and Bipolar Support Alliance, neprofitnoj organizaciji koja pruža podršku osobama s BD-om i depresijom, približno 5,7 milijuna Amerikanaca u dobi od ≥18 godina (~2,6% stanovništva) ima dijagnosticiran BD. ¹⁴ Trenutna procjena Nacionalnog instituta za mentalno zdravlje nešto je viša i iznosi 2,8%. ^petnaest Epidemiološki podaci pokazuju da je BD ravnomjerno raspoređen po spolu, etničkoj pripadnosti i geografskom području (urbano naspram ruralno). ^16,17  

Američkog psihijatrijskog udruženja Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje (DSM-5) ocrtava podtipove BD-a, uključujući bipolarni I (BD I), bipolarni II (BD II) i ciklotimiju (vidi STOL 1 ). ¹⁸ Manična epizoda, ili manija, opisuje se kao različito razdoblje abnormalno i postojano povišenog raspoloženja koje traje najmanje 1 tjedan (ili kraće ako je potrebna hospitalizacija) i povezano je sa značajnim oštećenjem, psihozom i/ili potrebom za hospitalizacijom. ^5.19 Manični simptomi uključuju abnormalno povišeno raspoloženje (tj. euforiju, razdražljivost, hiperaktivnost). ^2.18 Epizoda hipomanijskog raspoloženja nalikuje maniji; međutim, ima kraće trajanje, traje samo 4 dana. ^2,5,18 Hipomanija nije dovoljno ozbiljna da uzrokuje značajno oštećenje ili zahtijeva hospitalizaciju. ² Depresivna simptomatologija uključuje depresivno raspoloženje i emocionalno stanje koje se manifestira kao anhedonija, apatija, tuga, beznađe i pesimizam. ⁵ Dakle, razlika između BD I i BD II je prisutnost ili maničnog odnosno hipomanijskog stanja. ^dvadeset Za kategorizaciju poremećaja raspoloženja i odabir odgovarajućih režima liječenja koristi se više ljestvica ocjenjivanja, uključujući Montgomery-Åsbergovu ljestvicu za ocjenjivanje depresije (MADRS) i ljestvicu za ocjenjivanje manije mladih (YMRS). ^{dvadeset i jedan} YMRS kvantitativno procjenjuje ozbiljnost maničnih simptoma, dok MADRS prati promjene u težini simptoma depresije kao odgovor na terapiju antidepresivima. ^22,23 Ukupne procjene prevalencije za cijeli život (i 12 mjeseci) u SAD-u su 1,0% (0,6%) za BD I i 1,1% (0,8%) za BD II. ²⁴

Etiologija i patofiziologija

Etiopatofiziologija BD-a ostaje uglavnom nepoznata. Vjerojatno uključuje složeno međudjelovanje genetskih, epigenetskih, neurokemijskih i okolišnih čimbenika. ²⁵ Uključene su neravnoteže u ključnim unutarstaničnim signalnim sustavima koji reguliraju raspoloženje i ponašanje. Više od 30 disreguliranih gena povezano je s povećanim rizikom od razvoja BD-a. ^25.26 Ovi geni kodiraju za različite receptore neurotransmitera (npr. dopamin, serotonin) kao i regulatorne enzime uključene u proizvodnju neurotransmitera, razgradnju i staničnu detoksikaciju (npr. aldehid dehidrogenaza, alkohol dehidrogenaza, monoaminooksidaza, triptofan hidroksilaza). ^19.25 Normalne razine neurotrofina, kao što je moždani neurotrofni faktor (BDNF), faktor rasta živaca, neurotrofin-3 i neurotrofin-4, važne su za posredovanje neuroplastičnosti (tj. sposobnosti neuronskih mreža u mozgu da se prilagode, rastu, te reorganizirati putem strukturnih i funkcionalnih promjena). ^27.28 Smanjena razina BDNF-a u serumu, proteina koji ima ključnu ulogu u preživljavanju i rastu neurona, modulaciji neurotransmitera i neuronskoj plastičnosti kritičnoj za učenje i pamćenje, uključena je u razvoj BD-a. ^{29-33 (prikaz, ostalo).} Što se tiče genetske osjetljivosti, djeca jednog roditelja ili oba roditelja s poviješću BD-a imaju rizik od 15% do 30%, odnosno 50% do 75% da i sama razviju poremećaj. ¹⁴ Ostali krivci uključuju disfunkciju mitohondrija, oksidativni stres, imunološko-upalnu neravnotežu i ugroženu osovinu hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda. ²⁵ Loše postupanje u djetinjstvu (emocionalno zlostavljanje, zanemarivanje, trauma) također je povezano s povećanim rizikom od razvoja BD-a. ²⁵ Gotovo 60% odraslih navodi stresni okidač prije manične ili depresivne epizode. ^17.25 Dodatni čimbenici rizika uključuju prenatalne i perinatalne čimbenike (tj. perinatalne infekcije, opstetričke komplikacije), psihološke stresore (tj. životne događaje), zlouporabu supstanci (npr. kanabis, opioidi, sredstva za smirenje, stimulansi, sedativi, kokain) i medicinske komorbiditete (npr. , sindrom iritabilnog crijeva, astma, pretilost, migrene, multipla skleroza). ¹⁷

Dijagnoza

BD I: Pojedinac mora doživjeti barem jednu maničnu epizodu koja se ne može pripisati shizoafektivnom poremećaju, shizofreniji, shizofreniformnom poremećaju, deluzijskom poremećaju ili bilo kojem drugom psihotičnom poremećaju. ^18.34 Prilikom odabira dijagnostičkog koda, sljedeće stavke trebaju biti navedene redom: BD I, vrsta doživljene epizode uključujući ozbiljnost (blaga, umjerena ili teška); psihotične karakteristike; i status remisije. ^18.34 Nakon dijagnostičkog koda treba slijediti onoliko nekodiranih specifikatera koliko se odnosi na trenutnu ili najnoviju epizodu. ^18.34

BD II: Pojedinac mora doživjeti trenutačnu hipomanijsku epizodu ili ju je već doživio. ^18.34 Također se mora doživjeti najmanje jedna velika depresivna epizoda koja se ne može pripisati nijednom drugom poremećaju raspoloženja. ^18.34 Pacijenti s BD II osjećaju tjeskobu i ograničenja funkcionalnih sposobnosti (npr. društvenih, profesionalnih) zbog preživljene depresije. ^18.34 Iako vrsta trenutne ili najnovije epizode, kao ni specifikatori ozbiljnosti/psihotike/remisije nisu uzeti u obzir u BD II dijagnostičkom kodu, ove karakteristike ipak trebaju biti navedene u pisanom obliku nakon jednog specifičnog dijagnostičkog koda (ICD-10 F31.81). . ^18.34

Aktualne farmakoterapije

Glavni BD lijekovi su stabilizatori raspoloženja, atipični antipsihotici i antidepresivi ( TABLICA 2 ). Iako su njihovi mehanizmi djelovanja općenito nejasni, oni uspostavljaju normalnu adrenergičku, kateholaminergičku, dopaminergičku, gama-aminomaslačnu kiselinu-ergičku (GABAergičnu), glutamatergičku, histaminergičku, ionsku i serotonergičku signalizaciju. Sigurnost i učinkovitost zahtijevaju režime doziranja specifične za lijek i podtip BD. Unatoč tome što su često slučajno otkriveni i ponekad postižu suboptimalne ishode, oni pokazuju različite stupnjeve superiornosti u odnosu na placebo i/ili alternativne BD lijekove kao monoterapiju ili dodatnu terapiju u smislu ublažavanja težine simptoma (kako se procjenjuje BD ljestvicama ocjenjivanja) i produljenja vremena do eskalacije intervencije (npr. hospitalizacija). ^{35-49 (prikaz, ostalo).} Alarmantno je da je dugotrajna uporaba litija, prve linije i temeljne terapije održavanja za bipolarnu maniju, povezana sa smanjenom sposobnošću koncentracije bubrega, hipotireozom, hiperkalcijemijom i hiperparatireozom. ^pedeset Lamotrigin (Lamictal) je BD I tretman održavanja koji se primjenjuje u kombinaciji s litijem kod odraslih osoba koje imaju akutne epizode raspoloženja BD jer odgađa vrijeme do pojave. ^47,51,52 Lumateperon (Caplyta), nedavno odobreni lijek za BD I i BD II depresiju od strane FDA, razlikuje se od drugih sredstava po svom visokom afinitetu i povezanosti s 5-HT2A receptorom, s manjim afinitetom za D2 i alfa-1 adrenergičke receptore. ^53.54 Ova značajka rezultira s manje nuspojava (malo ili nimalo povećanja tjelesne težine, manje ekstrapiramidalnih simptoma [EPS]). Lumateperon nema poznatih kontraindikacija osim preosjetljivosti na sastojke lijeka; međutim, bolesnici bi trebali izbjegavati istodobnu primjenu s inhibitorima ili induktorima citokroma P450 3A4 (CYP3A4) i ako imaju umjereno do teško oštećenje jetre. ⁵⁵

Tretmani u nastajanju

Unatoč svojim dobrobitima, lijekovi koji se trenutno koriste mogu izazvati dosadne i potencijalno ozbiljne nuspojave koje bi mogle spriječiti pacijentovu suradljivost i uzrokovati značajnu štetu. U razvoju su farmakološki tretmani kao i nefarmakološki tretmani s manje nuspojava i većom podnošljivošću. Oni općenito djeluju na ublažavanje disfunkcije neurotransmitera koji uzrokuju bolesti, poremećenog cerebralnog metabolizma glukoze i oksidativnog stresa.

Ketamin: Ovaj anestetik, antidepresiv i psihotomimetik je antagonist N-metil-D-aspartat (NMDA) receptora. ⁵⁶ Koriste se za unipolarnu veliku depresiju otpornu na liječenje i suicidalne ideje, infuzija niske doze IV ketamina kao samostalni tretman u subpsihodeličnim dozama također je općenito sigurna i učinkovita za BD otporan na liječenje. ^{57-64 (prikaz, stručni).} Antidepresivna djelovanja ciljaju na nedostatak interesa i užitka. ⁶⁵ Štetni učinci uključuju disocijaciju, povišeni puls i/ili krvni tlak, glavobolju, mučninu, tjeskobu, promjene u vidu i napetost mišića; međutim, ti se učinci općenito dobro podnose i obično nestaju unutar 2 sata od primjene. ^59.66 Tipično doziran u dozi od 0,5 mg/kg, IV ketamin ima brz početak (~30 sekundi) i kratko vrijeme polueliminacije (~2-4 sata), ali njegov antidepresivni učinak traje 1 tjedan nakon jedne infuzije. ⁶³ Liječenje ima superiornost u odnosu na placebo do 12 dana, pri čemu se superiornost u trajanju od 1 tjedna dosljedno opaža u bolesnika s BD-om. ⁵⁷ Pacijenti s BD-om pokazuju promjene u glutamatergičkoj disfunkciji i cerebralnom metabolizmu glukoze u regijama mozga uključenim u emocije i kogniciju, uključujući amigdala-senzomotorni put, hipokampus i prefrontalni korteks. ^67.68 U pretkliničkim studijama na miševima, ketamin je poboljšao ponašanje slično depresiji povećanjem cerebralnog unosa glukoze; kod ljudi olakšava glutamatergičku neurotransmisiju prefrontalnog korteksa i uspostavlja normalan metabolizam glukoze. ^{69-71 (prikaz, ostalo).} Iako nekoliko trenutačnih kliničkih ispitivanja izvješćuje o obećavajućim rezultatima s akutnom uporabom, potrebno ih je više kako bi se dodatno utvrdila podnošljivost, sigurnost i učinkovitost dugotrajne uporabe. Također su potrebna daljnja istraživanja kako bi se riješili potencijalni učinci ustezanja budući da ketamin djeluje na mu-opioidni receptor. ⁷² Česte IV infuzije racemskog ketamina mogu biti nepodnošljive, tako da studije koje su u tijeku procjenjuju učinkovitost esketamina, L-izomera ketamina, spreja za nos (Spravato). ⁷³

Skopolamin: Ovo sredstvo se koristi za kontrolu postoperativne mučnine, mučnine kretanja i hipersalivacije. ⁷⁴ Zbog svojih antidepresivnih svojstava, ispituje se kao opcija brzog liječenja za smanjenje simptoma depresije kod umjerene do teške BD. ⁷⁵ Antidepresivno djelovanje skopolamina prikupljeno je iz opažanja da fizostigmin, inhibitor kolinesteraze, pogoršava simptome depresije i potiče emocionalnu nestabilnost kod osoba s BD-om. ⁷⁶ Skopolamin ima suprotne učinke od fizostigmina tako što inhibira postganglijske kolinergičke receptore. Kao panmuskarinski antagonist, skopolamin smanjuje preosjetljivost povezanu s depresivnim epizodama. ⁷⁷ Nalazi iz studija koje su ispitivale korisnost IV skopolamina kod osoba sa shizofrenijom su obećavajući i ukazuju na potencijal za preklapajuću upotrebu u BD-u bez ozbiljnih nuspojava. ⁷⁸ Trenutno je u tijeku kliničko ispitivanje faze IIb koje istražuje upotrebu IV skopolamina za liječenje BD-a. ⁷⁹ Uspješni rezultati s IV skopolaminom mogli bi otvoriti put za primjenu kod kuće u obliku dermalnog flastera. ⁸⁰

Deksmedetomidin: Ovo sredstvo (Igalmi) je selektivni agonist alfa-2 adrenergičkih receptora s brzim početkom djelovanja i kratkim poluživotom. ⁸¹ Njegovo hipnotičko djelovanje iskorišteno je za uspješno liječenje blage do umjerene agitacije povezane s BD-om i shizofrenijom. ^{81-83 (prikaz, ostalo).} Neinvazivna sublingvalna formulacija (doze od 120 mg i 180 mg) ne pokazuje dopaminergičku aktivnost, što sprječava EPS, kao što su akatizija i distonija; ovi se štetni učinci obično viđaju s drugim tretmanima za akutnu agitaciju (npr. intramuskularni benzodiazepini). ^81.84 Bolesnicima u dobi od ≥65 godina ili s bilo kojim stupnjem oštećenja jetre potrebno je u skladu s tim prilagoditi dozu i može biti potrebno naknadno doziranje nakon početne primjene. ⁸⁵ Treba izbjegavati istodobnu primjenu s opioidima, hipnoticima, sedativima, anesteticima i lijekovima koji mogu uzrokovati produljenje QT intervala jer se deksmedetomidin metabolizira putem citokroma P450 2A6 (CYP2A6). ⁸⁵

Risperidon: Ovaj inhibitor ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, odobren od strane FDA 2023. i označen kao Rykindo, IM glutealna injekcija koja se daje jednom svaka dva tjedna i koristi se za liječenje shizofrenije kod odraslih pacijenata. ⁸⁶ Trenutačno se ispituje kao potencijalno liječenje BD-om. Injection primjenjuje tehnologiju mikrosfera za isporuku dugodjelujuće formulacije risperidona s produljenim otpuštanjem kao dodatnu terapiju litiju ili divalproeksu, što bi moglo poboljšati adherenciju i liječenje poremećaja. ^87.88 Pojedinci moraju utvrditi podnošljivost oralnog risperidona, budući da se injekcija mora inicijalno primijeniti sa 7 dana oralnog risperidona. Preporučena IM doza je 25 mg svaka 2 tjedna, uz titraciju do 37,5 mg ili 50 mg u intervalima od najmanje 4 tjedna. ⁸⁹ Postoje mnoga upozorenja za risperidon, a najviše zabrinjava to što može izazvati smrt kod starijih pacijenata s psihozom povezanom s demencijom zbog povećanog rizika od štetnih kardiovaskularnih događaja, kao što su prolazni ishemijski napadaji i moždani udar. ⁸⁹ Dodatne nuspojave uključuju značajno povećanje tjelesne težine, tremor i parkinsonizam. ^89.90 Bolesnicima treba odgovarajuće titrirati dozu ako imaju bubrežno ili jetreno oštećenje te trebaju izbjegavati primjenu s jakim inhibitorima CYP2D6 i snažnim induktorima CYP3A4. ⁸⁷

Kognitivno bihevioralna terapija (CBT): KBT djeluje na premisi da misli, raspoloženje i ponašanje utječu jedni na druge i vodi pojedince da potvrde svoju dijagnozu, prevladaju depresivne epizode, rekonstruiraju negativne misli i prepoznaju prodromalne simptome kako bi spriječili povratak. ^34,101 U bolesnika s BD I, dodatak KBT-a farmakoterapiji stabilizatora raspoloženja rezultira boljim društvenim funkcioniranjem, manje simptoma raspoloženja, boljim mehanizmima suočavanja i smanjenim fluktuacijama maničnih simptoma u usporedbi s pacijentima koji su liječeni samo sredstvima za stabilizaciju raspoloženja. ¹⁰² Redovito sudjelovanje u terapijskim seansama može pomoći pacijentima s BD-om da razviju oblik kognitivne kontrole nad svojim stanjem i spriječe povratak.

Terapija interpersonalnog i socijalnog ritma (IPSRT): IPSRT je usmjeren na sprječavanje izbijanja bolesti i/ili produžavanje intervala između pojava. ¹⁰³ IPSRT to postiže kod pacijenata s BD-om poboljšavajući pridržavanje lijekova, rješavajući stresne međuljudske situacije i smanjujući poremećaje u društvenim ritmovima (npr. obrasci dnevne rutine i interakcija). ¹⁰³ Pacijenti s dijagnozom BD I koji primaju IPSRT žive dulje bez recidiva i pokazuju dosljednije društvene ritmove. ¹⁰⁴

Transkranijalna magnetska stimulacija (TMS): TMS je neinvazivna terapija koja stimulira mozak za depresiju otpornu na liječenje koju je odobrila FDA 2008. ¹⁰⁵ TMS upravlja brzim strujnim impulsom kroz zavojnicu postavljenu iznad vlasišta kako bi stimulirao kortikalnu aktivnost i izazvao neuronske akcijske potencijale. ¹⁰⁶ TMS može biti učinkovit za depresivne epizode BD-a otporne na liječenje, budući da ~50% sudionika BD-a otpornih na liječenje povoljno reagira na liječenje TMS-om, uz dodatnih ~25% djelomično. ¹⁰⁵

Istraživački pristup

Aktivatori protein kinaze kinaze-2 ovisni o kalciju-kalmodulinu (CaMKK2): Neuronski enzim CaMKK2 regulira bioenergetske, metaboličke i neuronske procese koji upravljaju kognitivnim funkcijama i funkcijama ponašanja višeg reda, uključujući raspoloženje, dugoročno pamćenje i druge afektivne funkcije. ⁹¹ Genetski polimorfizmi CaMKK2 s gubitkom funkcije i missense mutacije povezani su s etiopatofiziologijom bolesti. ⁹¹ U pretkliničkim studijama na miševima, genetsko brisanje CaMKK2 rezultira ponašanjem sličnim bipolarnom koje se poboljšava litijem, što povećava aktivnost CaMKK2. ⁹² Oksidativni stres, obilježje BD-a, povećava se s težinom poremećaja. ⁹³ Reaktivne vrste kisika koje djelomično potječu od povećane peroksidacije lipida rastu s nedostatkom CaMKK2 i povišene su u serumu pacijenata s BD-om. ^{94-98 (prikaz, ostalo).} CaMKK2 potiskuje peroksidaciju lipida povećanjem aktivnosti transkripcijskog faktora koji potiče ekspresiju antioksidativnih i detoksikacijskih enzima, kao i antioksidacijskih sustava glutationa i tioredoksina. ^99,100 Aktivacija CaMKK2-posredovane signalizacije stoga pokazuje potencijal kao održiva farmakoterapijska strategija.

Izazovi s novim terapijama

Nove terapije imaju nedostatke. Uz ketamin je moguća pospanost, pa bi se pojedinci trebali suzdržati od aktivnosti koje bi mogle biti nesigurne unutar 24 sata od podvrgavanja liječenju. ¹⁰⁷ Upotreba skopolamina nosi potencijal napadaja. ¹⁰⁸ Uz deksmedetomidin, pacijenti bi trebali prijaviti svaki osjećaj slabosti, zbunjenosti ili pretjeranog znojenja unutar 48 sati od liječenja. ¹⁰⁹ Risperidon treba oprezno primjenjivati ​​tijekom trudnoće i izbjegavati tijekom dojenja zbog bojazni da bi mogao utjecati na novorođenčad postnatalno i prijeći u majčino mlijeko. ¹¹⁰ KBT može učiniti pojedince emocionalno neugodnima jer uključuje istraživanje potencijalno bolnih osjećaja i iskustava. ¹¹¹ Nuspojave TMS-a uključuju nelagodu i bol na tjemenu, glavobolju, ošamućenost i trnce, grčeve ili trzanje mišića lica; međutim, ovi su simptomi obično blagi do umjereni, poboljšavaju se ubrzo nakon sesije i smanjuju se s ponavljanjem sesija. ¹¹² Uzevši sve zajedno, treba dati prednost individualnoj podnošljivosti.

Uloga farmaceuta

Prema nacionalnom istraživanju National Alliance on Mental Illness iz 2012. godine, samo 53% pojedinaca kojima su propisani lijekovi za mentalno zdravlje izjavilo je da ima jaku vezu sa svojim ljekarnikom, dok je 43% izjavilo da nema veze. ¹¹³ Razočaravajuće, 75% ispitanika izjavilo je da nije primilo učinkovitu pomoć od strane ljekarnika, uključujući praćenje sigurnosti. ¹¹³ Nepridržavanje lijekova glavna je prepreka liječenju, s ~50% bolesnika s BD-om ne pridržava se ili se djelomično pridržava. ¹¹⁴ Uobičajeni štetni učinci glavnih farmakoterapija su debljanje, metabolička disregulacija, sedacija/somnolencija i kardiovaskularni problemi (npr. hipertenzija, infarkt miokarda, moždani udar). ¹¹⁵ Ostali čimbenici koji pridonose su složeni režimi doziranja, skepticizam prema nedovoljno poznatim lijekovima, brza promjena BD-a, uporaba tvari i slab terapijski savez. ¹¹⁶ Farmaceuti bi trebali redovito raspravljati o terapeutskim i nuspojavama lijekova kako bi potaknuli pridržavanje. ¹¹⁷ Točke savjetovanja uključuju nefarmakološke strategije za ublažavanje debljanja, kao što je modifikacija stila života (tj. tjelovježba, promjene u prehrani, kognitivne intervencije), kao i farmakološke tretmane za borbu protiv prekomjerne tjelesne težine/pretilosti, parkinsonizma, inzulinske rezistencije, hiperglikemije, sedacije, gastroezofagealne refluksne bolesti, i aktivnost napadaja. ¹¹⁷

Zaključak

Pojedinci s BD-om suočavaju se sa značajnim teretom bolesti, a konvencionalni tretmani ne postižu uvijek optimalne rezultate. Novi farmakološki i nefarmakološki pristupi liječenju koji su ciljaniji obećavaju u smislu poboljšane učinkovitosti i podnošljivosti i općenito se čine sigurnima.

REFERENCE

1. Gooding D. Bipolarni poremećaj.; 2023. https://research-ebsco-com.wmcarey.idm.oclc.org/c/57i3iz/viewer/html/nqdbdwa5z5?route=details.
2. Keck PEJ, McElroy SL, Arnold LM. Bipolarni poremećaj. Med Clin North Am. 2001;85(3):645-661.
3. Strakowski SM, McElroy SL, Keck PEJ, West SA. Suicidalnost među pacijentima s mješovitim i maničnim bipolarnim poremećajem. Am J Psihijatrija. 1996;153(5):674-676.
4. Dilsaver SC, Chen YW, Swann AC, et al. Suicidalnost u bolesnika s čistom i depresivnom manijom. Am J Psihijatrija . 1994;151(9):1312-1315.
5. Marano G, Traversi G, Nannarelli C, et al. Bipolarni poremećaj: simptomi, upravljanje i čimbenici rizika, Moore NB, ur. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2013.
6. Sublette ME, Carballo JJ, Moreno C, et al. Poremećaji ovisnosti o drogama i pokušaji samoubojstva kod bipolarnih podtipova. J Psychiatr Res . 2009;43(3):230-238.
7. Osobe JE, Coryell WH, Solomon DA, et al. Mješovito stanje i samoubojstvo: je li učinak mješovitog stanja na suicidalno ponašanje veći od zbroja njegovih dijelova? Bipolarni poremećaj. 2018;20(1):35-41.
8. Kamali M, Reilly-Harrington NA, Chang WC, et al. Bipolarna depresija i suicidalne ideje: moderatori i posrednici složenog odnosa. J Utjecaj na poremećaj. 2019;259:164-172.
9. Chakrabarti S, Singh N. Psihotični simptomi kod bipolarnog poremećaja i njihov utjecaj na bolest: sustavni pregled. Svjetska J psihijatrija. 2022;12(9):1204-1232.
10. Westman J, Hällgren J, Wahlbeck K, et al. Kardiovaskularna smrtnost u bipolarnom poremećaju: populacijska kohortna studija u Švedskoj. BMJ Open. 2013;3(4).
11. Fagiolini A, Chengappa KNR, Soreca I, Chang J. Bipolarni poremećaj i metabolički sindrom: uzročni čimbenici, psihijatrijski ishodi i ekonomski teret. Lijekovi za CNS. 2008;22(8):655-669.
12. Yates KF, Sweat V, Yau PL, et al. Utjecaj metaboličkog sindroma na kogniciju i mozak: odabrani pregled literature. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2060-2067.
13. Kessing LV, Vradi E, Andersen PK. Očekivano trajanje života u bipolarnom poremećaju. Bipolarni poremećaj. 2015;17(5):543-548.
14. Depression and Bipolar Support Alliance. Statistika bipolarnog poremećaja. www.dbsalliance.org/education/bipolar-disorder/bipolar-disorder-statistics. Accessed February 13, 2024.
15. Nacionalni institut za mentalno zdravlje (NIMH). Bipolarni poremećaj. www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar-disorder. Accessed February 19, 2024.
16. Kroon JS, Wohlfarth TD, Dieleman J, et al. Stope incidencije i čimbenici rizika od bipolarnog poremećaja u općoj populaciji: populacijska kohortna studija. Bipolarni poremećaj . 2013;15(3):306-313.
17. Rowland TA, Marwaha S. Epidemiologija i čimbenici rizika za bipolarni poremećaj. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(9):251-269.
18. Američka psihijatrijska udruga. Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje. Peto izdanje (DSM-5). Arlington, VA: Američka psihijatrijska udruga; 2013.
19. Wedig M, Weinstock L. Bipolarni poremećaj: uzroci, dijagnoza i liječenje (Psihologija emocija, motivacije i djelovanja: psihijatrijska teorija, primjene i liječenje) . Plunkett JM, ur. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2011.
20. Baek JH, Park DY, Choi J, et al. Razlike između bipolarnih I i bipolarnih II poremećaja u kliničkim značajkama, komorbiditetu i obiteljskoj povijesti. J Utjecaj na poremećaj. 2011;131(1-3):59-67.
21. Ljestvice ocjenjivanja i mjerenje sigurnosti
22. Quilty LC, Robinson JJ, Rolland JP, et al. Struktura Montgomery-Åsbergove skale za ocjenjivanje depresije tijekom liječenja depresije. Int J Methods Psychiatr Res. 2013;22(3):175-184.
23. Lukasiewicz M, Gerard S, Besnard A, et al. Skala ocjenjivanja Young Mania: Kako protumačiti brojke? Određivanje praga ozbiljnosti i minimalne klinički značajne razlike u kohorti EMBLEM. Int J Methods Psychiatr Res. 2013;22(1):46-58.
24. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Životna i 12-mjesečna prevalencija poremećaja bipolarnog spektra u replikaciji Nacionalnog istraživanja komorbiditeta. Arch Gen Psihijatrija. 2007;64(5):543-552.
25. Bipolarni poremećaj. StatPearls–NCBI polica za knjige. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998. Accessed February 13, 2024.
26. Kerner B. Genetika bipolarnog poremećaja. Appl Clin Genet. 2014;7:33-42.
27. Puderbaugh M, Emmady P. Neuroplastičnost. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557811/. Accessed February 13, 2024.
28. Habtemariam S. Neurotrofični čimbenik izveden iz mozga u neuronskoj plastičnosti i neuroregeneraciji: novi farmakološki koncepti za stare i nove lijekove. Neural Regen Res. 2018;13(6):983-984.
29. Scaini G, Valvassori SS, Diaz AP, et al. Neurobiologija bipolarnih poremećaja: pregled genetskih komponenti, signalnih putova, biokemijskih promjena i nalaza neuroimaginga. Braz J Psihijatrija. 2020;42(5):536-551.
30. Konopaske GT, Lange N, Coyle JT, Benes FM. Prefrontalna kortikalna dendritična patologija kralježnice u shizofreniji i bipolarnom poremećaju. NAROD Psihijatrija. 2014;71(12):1323-1331.
31. Jain A, Mitra P. Bipolarni poremećaj. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998/. Accessed February 19, 2024.
32. Tunçel ÖK, Sarisoy G, Çetin E. Neurotrofični čimbenici u bolesnika s bipolarnim poremećajima i maničnom epizodom. Turk J Med Sci. 2020;50(4):985-993.
33. Shkundin A, Halaris A. Povezanost BDNF/BDNF-AS SNP s depresijom, shizofrenijom i bipolarnim poremećajem. J Pers Med. 2023;13(9).
34. Black D, Grant J. DSM-5 Guidebook–The Essential Companion to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, peto izdanje; 2014.
35. Seroquel (kvetiapin). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
36. Sachs G, Chengappa KNR, Suppes T, et al. Kvetiapin s litijem ili divalproeksom za liječenje bipolarne manije: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Bipolarni poremećaj. 2004;6(3):213-223.
37. Calabrese JR, Keck PEJ, Macfadden W, et al. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje kvetiapina u liječenju bipolarne I ili II depresije. Am J Psihijatrija. 2005;162(7):1351-1360.
38. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, et al. Placebom kontrolirano 18-mjesečno ispitivanje lamotrigina i terapije održavanja litijem u nedavno maničnih ili hipomaničnih pacijenata s bipolarnim poremećajem I. Arch Gen Psihijatrija. 2003;60(4):392-400.
39. Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR, et al. Randomizirano, placebom kontrolirano, multicentrično istraživanje produljenog oslobađanja divalproeks natrija u liječenju akutne manije. J Clin Psychiatry. 2006;67(10):1501-1510.
40. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Monoterapija lurasidonom u liječenju bipolarne I depresije: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Am J Psihijatrija. 2014;171(2):160-168.
41. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Lurasidon kao dodatna terapija s litijem ili valproatom za liječenje bipolarne I depresije: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Am J Psihijatrija. 2014;171(2):169-177.
42. Brown EB, McElroy SL, Keck PEJ, et al. Sedmotjedno, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje kombinacije olanzapin/fluoksetin u odnosu na lamotrigin u liječenju bipolarne I depresije. J Clin Psychiatry. 2006;67(7):1025-1033.
43. Calabrese JR, Durgam S, Satlin A, et al. Učinkovitost i sigurnost lumateperona za velike depresivne epizode povezane s bipolarnim poremećajem I ili bipolarnim II: faza 3 randomizirana placebom kontrolirana studija. Am J Psihijatrija. 2021;178(12):1098-1106.
44. Weisler RH, Keck PEJ, Swann AC. Kapsule karbamazepina s produljenim oslobađanjem kao monoterapija za akutnu maniju u bipolarnom poremećaju: multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. J Clin Psychiatry. 2005;66(3):323-330.
45. Weisler RH. Karbamazepin kapsule s produljenim oslobađanjem u bipolarnom poremećaju. Neuropsychiatr Dis Treat. 2006;2(1):3-11.
46. ​​Bowden CL, Grunze H, Mullen J, et al. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti kvetiapina ili litija kao monoterapije za maniju u bipolarnom poremećaju. J Clin Psychiatry. 2005;66(1):111-121.
47. Zhihan G, Fengli S, Wangqiang L, et al. Kombinacija lamotrigina i litija za liječenje bipolarnog poremećaja s brzim ciklusom: rezultati meta-analize. Prednja psihijatrija. 2022;13:913051.
48. Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM. Lamotrigin za liječenje bipolarne depresije: neovisna meta-analiza i meta-regresija podataka o pojedinačnim pacijentima iz pet randomiziranih ispitivanja. Br J Psihijatrija. 2009;194(1):4-9.
49. Besag FMC, Vasey MJ, Sharma AN, Lam ICH. Učinkovitost i sigurnost lamotrigina u liječenju bipolarnog poremećaja tijekom životnog vijeka: sustavni pregled. Ther Adv Psychopharmacol. 2021;11:20451253211045870.
50. Volkmann C, Bschor T, Köhler S. Liječenje litijem tijekom životnog vijeka kod bipolarnih poremećaja. Prednja psihijatrija. 2020;11:377.
51. Lamictal (lamotrigin). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
52. Butler M, Urosevic S, Desai P, et al. Liječenje bipolarnog poremećaja u odraslih: sustavni pregled. Rockville, MD: Agencija za istraživanje i kvalitetu zdravstvene zaštite. 2018.
53. Snyder GL, Vanover KE, Zhu H, et al. Funkcionalni profil novog modulatora neurotransmisije serotonina, dopamina i glutamata. Psihofarmakologija (Berl) . 2015;232(3):605-621.
54. Caplyta (lumateperon). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
55. Meyer. Izvan planiranja [na mreži]. 2022.
56. Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, et al. Konsenzusne smjernice o korištenju intravenoznih infuzija ketamina za kroničnu bol od Američkog društva za regionalnu anesteziju i medicinu boli, Američke akademije za medicinu boli i Američkog društva anesteziologa. Reg Anesth Pain Med. 2018;43(5):521-546.
57. Zarate CAJ, Brutsche NE, Ibrahim L, et al. Replikacija učinkovitosti antidepresiva ketamina u bipolarnoj depresiji: randomizirano kontrolirano dodatno ispitivanje. Biol psihijatrije. 2012;71(11):939-946.
58. Wilkowska A, Włodarczyk A, Gałuszko-Węgielnik M, et al. Intravenske infuzije ketamina u bipolarnoj depresiji otpornoj na liječenje: otvorena naturalistička promatračka studija. Neuropsychiatr Dis Treat. 2021;17:2637-2646.
59. Zarate CAJ, Singh JB, Carlson PJ, et al. Randomizirano ispitivanje antagonista N-metil-D-aspartata kod velike depresije otporne na liječenje. Arch Gen Psihijatrija. 2006;63(8):856-864.
60. Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, et al. Antidepresivna učinkovitost ketamina u velikoj depresiji otpornoj na liječenje: randomizirano kontrolirano ispitivanje na dva mjesta. Am J Psihijatrija . 2013;170(10):1134-1142.
61. Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, et al. Randomizirano dodatno ispitivanje antagonista N-metil-D-aspartata u bipolarnoj depresiji otpornoj na liječenje. Arch Gen Psihijatrija. 2010;67(8):793-802.
62. Coyle CM, Zakoni KR. Upotreba ketamina kao antidepresiva: sustavni pregled i meta-analiza. Hum Psychopharmacol. 2015;30(3):152-163.
63. Matveychuk D, Thomas RK, Swainson J, et al. Ketamin kao antidepresiv: pregled mehanizama djelovanja i potencijalni prediktivni biomarkeri. Ther Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320916657.
64. Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, et al. Učinak jedne doze intravenoznog ketamina na suicidalne ideje: sustavni pregled i meta-analiza podataka pojedinačnih sudionika. Am J Psihijatrija. 2018;175(2):150-158.
65. Berman RM, Cappiello A, Anand A, et al. Antidepresivni učinci ketamina kod pacijenata s depresijom. Biol psihijatrije. 2000;47(4):351-354.
66. Bennett R, Yavorsky C, Bravo G. Ketamin za bipolarnu depresiju: ​​Biokemijski, psihoterapijski i psihodelični pristupi. Prednja psihijatrija. 2022;13:867484.
67. Wu C, Ren C, Teng Z, et al. Cerebralni metabolizam glukoze u bipolarnom poremećaju: meta-analiza studija pozitronske emisijske tomografije temeljena na vokselu. Ponašanje mozga. 2021;11(5):e02117.
68. Ino H, Honda S, Yamada K, et al. Razine glutamatergičkih neurometabolita u bipolarnom poremećaju: sustavni pregled i meta-analiza studija spektroskopije protonske magnetske rezonancije. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2023;8(2):140-150.
69. Ouyang X, Wang Z, Luo M, et al. Ketamin poboljšava ponašanje slično depresiji kod miševa povećanjem unosa glukoze reguliranim signalnim putem ERK/GLUT3. Sci Rep. 2021;11(1):18181.
70. Chen MH, Li CT, Lin WC, et al. Postojani antidepresivni učinak niske doze ketamina i aktivacija u dodatnom motornom području i prednjem cingularnom korteksu kod depresije otporne na liječenje: randomizirana kontrolna studija. J Utjecaj na poremećaj. 2018;225:709-714.
71. Nugent AC, Diazgranados N, Carlson PJ, et al. Neuralni korelati brzog antidepresivnog odgovora na ketamin u bipolarnom poremećaju. Bipolarni poremećaj. 2014;16(2):119-128.
72. Williams NR, Heifets BD, Blasey C, et al. Smanjenje antidepresivnih učinaka ketamina antagonizmom opioidnih receptora. Am J Psihijatrija. 2018;175(12):1205-1215.
73. Zheng W, Zhou YL, Liu WJ, et al. Preliminarna studija dodatnog ketamina za bipolarnu depresiju otpornu na liječenje. J Utjecaj na poremećaj. 2020;275:38-43.
74. Apfel CC, Zhang K, George E, et al. Transdermalni skopolamin za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja: sustavni pregled i meta-analiza. Clin Ther. 2010;32(12):1987-2002.
75. Ellis JS, Zarate CAJ, Luckenbaugh DA, Furey ML. Povijest liječenja antidepresivima kao prediktor odgovora na skopolamin: kliničke implikacije. J Utjecaj na poremećaj. 2014;162:39-42.
76. Davis KL, Berger PA, Hollister LE, Defraites E. Physostigmine in mania. Arch Gen Psihijatrija. 1978;35(1):119-122.
77. Cannon DM, Carson RE, Nugent AC, et al. Smanjeno vezanje za muskarinske receptore tipa 2 u ispitanika s bipolarnim poremećajem. Arch Gen Psihijatrija. 2006;63(7):741-747. doi:10.1001/archpsyc.63.7.741
78. Takeuchi I, Suzuki T, Kishi T, et al. Učinak skopolamin butilbromida na hipersalivaciju izazvanu klozapinom u shizofrenih pacijenata: niz slučajeva. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2015;13(1):109-112.
79. Skopolamin u bipolarnoj depresiji. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211961. Accessed March 18, 2024.
80. Miravalles C, Kane R, McMahon E, et al. Učinkovitost i sigurnost skopolamina u usporedbi s placebom u osoba s bipolarnim poremećajem koji imaju depresivnu epizodu (SCOPE-BD): protokol studije za randomizirano dvostruko slijepo placebom kontrolirano ispitivanje. suđenja. 2022;23(1):339.
81. Smith CM, Santalucia M, Bunn H, Muzyk A. Sublingvalni deksmedetomidin za liječenje agitacije u pacijenata sa shizofrenijom i bipolarnim poremećajem. Clin Psychopharmacol Neurosci . 2023;21(2):215-221.
82. Preskorn SH, Zeller S, Citrome L, et al. Učinak sublingvalnog deksmedetomidina u odnosu na placebo na akutnu agitaciju povezanu s bipolarnim poremećajem: randomizirano kliničko ispitivanje. NAROD. 2022;327(8):727-736.
83. Citrome L, Risinger R, Rajachandran L, Robison H. Sublingvalni deksmedetomidin za agitaciju povezanu sa shizofrenijom ili bipolarnim poremećajem: post hoc analiza broja potrebnih za liječenje, broja potrebnih za nanošenje štete i vjerojatnosti pomoći ili štete. Adv Ther. 2022;39(10):4821-4835.
84. Zareifopoulos N, Panayiotakopoulos G. Mogućnosti liječenja akutne agitacije u psihijatrijskih bolesnika: teorijski i empirijski dokazi. Cureus. 2019;11(11):e6152.
85. Igalmi (deksmedetomidin). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
86. Kane JM, Harary E, Eshet R, et al. Učinkovitost i sigurnost TV-46000, dugodjelujuće, supkutane, injekcijske formulacije risperidona, za shizofreniju: randomizirano kliničko ispitivanje u SAD-u i Bugarskoj. Lancet psihijatrija. 2023;10(12):934-943.
87. Markowicz M, Kubisiak M, Asendrych-Wicik K, et al. Dugodjelujući injekcijski antipsihotici - pregled formulacije i in vitro otapanja. Farmaceutika. 2023;16:28.
88. Nanaki S, Barmpalexis P, Papakonstantinou Z, et al. Priprema novih depo mikrosfera risperidona na temelju novih biokompatibilnih poli(alkilen adipat) poliestera kao dugodjelujućih injektibilnih formulacija. J Pharm Sci. 2018;107(11):2891-2901.
89. Rykindo (risperidon). Informacije o propisivanju. Pristupljeno 14. veljače 2024. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
90. Yunusa I, El Helou ML. Primjena risperidona u bihevioralnim i psihološkim simptomima demencije: pregled farmakologije, klinički dokazi, regulatorna dopuštenja i neoznačena uporaba. Front Pharmacol. 2020;11:596.
91. Chiang KJ, Tsai JC, Liu D, et al. Učinkovitost kognitivno-bihevioralne terapije u bolesnika s bipolarnim poremećajem: meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. PLoS jedan. 2017;12(5):e0176849.
92. Lam DH, Watkins ER, Hayward P, et al. Randomizirana kontrolirana studija kognitivne terapije za prevenciju recidiva bipolarnog afektivnog poremećaja: ishod prve godine. Arch Gen Psihijatrija. 2003;60(2):145-152.
93. Frank E. Treating Bipolar Disorder: A Clinician’s Guide to Interpersonal and Social Rhythm Therapy (Series Guide to Individualized Evidence-Based Treatment). Osobe JB, ur. 2007. godine.
94. Frank E, Kupfer DJ, Thase ME, et al. Dvogodišnji ishodi terapije interpersonalnog i socijalnog ritma kod osoba s bipolarnim poremećajem I. Arch Gen Psihijatrija. 2005;62(9):996-1004.
95. Zengin G, Topak OZ, Atesci O, Culha Atesci F. Učinkovitost i sigurnost transkranijalne magnetske stimulacije u bipolarnoj depresiji otpornoj na liječenje. Psihijatar Dunav. 2022;34(2):236-244.
96. Brunelin J, Jalenques I, Trojak B, et al. Učinkovitost i sigurnost niskofrekventne repetitivne transkranijalne magnetske stimulacije za depresiju otpornu na liječenje: rezultati velikog multicentričnog francuskog RCT-a. Podražaj mozga. 2014;7(6):855-863.
97. Kaiser J, Nay K, Horne CR, et al. CaMKK2 kao novi cilj liječenja bipolarnog poremećaja. Mol psihijatrija. 2023; (kolovoz): 1-12.
98. Scott JW, Park E, Rodriguiz RM, et al. Autofosforilacija CaMKK2 stvara autonomnu aktivnost koja je poremećena mutacijom T85S povezanom s anksioznošću i bipolarnim poremećajem. Sci Rep. 2015;5:14436.
99. Akarsu S, Bolu A, Aydemir E, et al. Odnos između broja maničnih epizoda i pokazatelja oksidativnog stresa u bipolarnom poremećaju. Istraživanje psihijatrije. 2018;15(5):514-519.
100. Huang W, Liu Y, Luz A, et al. Protein kinaza kinaza 2 ovisna o kalciju/kalmodulinu regulira širenje tumorski induciranih supresorskih stanica izvedenih iz mijeloida. Front Immunol. 2021;12:754083.
101. Kuloglu M, Ustundag B, Atmaca M, et al. Peroksidacija lipida i razine antioksidativnih enzima u bolesnika sa shizofrenijom i bipolarnim poremećajem. Biokemijska funkcija stanice. 2002;20(2):171-175.
102. Cudney LE, Sassi RB, Behr GA, et al. Promjene u cirkadijalnom ritmu povezane su s povećanom peroksidacijom lipida u žena s bipolarnim poremećajem. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(5):715-722.
103. Ying L, Li N, He Z, et al. Čimbenik rasta fibroblasta 21 poboljšava endotelnu disfunkciju izazvanu dijabetesom u mišjoj aorti putem aktivacije CaMKK2/AMPKα signalnog puta. Cell Death Dis. 2019;10(9):665.
104. Versace A, Andreazza AC, Young LT, et al. Povišene serumske mjere peroksidacije lipida i abnormalne prefrontalne bijele tvari u eutimičnih bipolarnih odraslih osoba: prema perifernim biomarkerima bipolarnog poremećaja. Mol psihijatrija. 2014;19(2):200-208.
105. Cuadrado A, Manda G, Hassan A, et al. Transkripcijski faktor Nrf2 kao terapeutska meta za kronične bolesti: pristup sistemske medicine. Pharmacol Rev. 2018;70(2):348-383.
106. Wang S, Yi X, Wu Z, et al. CAMKK2 definira osjetljivost stanica melanoma na feroptozu reguliranjem puta AMPK‒NRF2. J Invest Dermatol. 2022;142(1):189-200.e8.
107. Ketalar (ketamin hidroklorid). Informacije o propisivanju. Pristupljeno 22. veljače 2024. www.fda.gov/medwatch.
108. Transderm Scop (skopolaminski transdermalni sustav). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/Safety/MedWatch. Accessed February 22, 2024.
109. Igalmi (deksmedetomidin). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
110. Risperidal (risperidon). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
111. Kognitivno bihevioralna terapija–Klinika Mayo. www.mayoclinic.org/tests-procedures/cognitive-behavioral-therapy/about/pac-20384610. Accessed February 22, 2024.
112. Transkranijalna magnetska stimulacija–Klinika Mayo. www.mayoclinic.org/tests-procedures/transcranial-magnetic-stimulation/about/pac-20384625. Accessed February 22, 2024.
113. Zaklada CPNP, Health NA on M. Karakteriziranje odnosa između pojedinaca s mentalnim zdravstvenim stanjima i ljekarnika u zajednici; 2012. www.nami.org. Accessed February 21, 2024.
114. Gianfrancesco FD, Sajatovic M, Rajagopalan K, Wang RH. Pridržavanje liječenja antipsihoticima i povezano korištenje skrbi za mentalno zdravlje među pojedincima s bipolarnim poremećajem. Clin Ther. 2008;30(7):1358-1374.
115. Swartz HA, Fagiolini A. Kardiovaskularne bolesti i bipolarni poremećaj: rizik i kliničke implikacije. J Clin Psychiatry. 2012;73(12):1563-1565.
116. Jawad I, Watson S, Haddad PM, et al. Nepridržavanje lijekova u bipolarnom poremećaju: narativni pregled. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(12):349-363.
117. Kemp DE. Upravljanje nuspojavama povezanim s uobičajenim tretmanima za bipolarnu depresiju. J Utjecaj na poremećaj. 2014; 169 (dodatak): S34-S44.
118. Litobid (litijev karbonat). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
119. Divalproeks (natrijev valproat). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
120. Equetro (karbamazepin). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
121. Symbyax (olanzapin/fluoksetin). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch.  Accessed February 14, 2024.
122. Latuda (lurasidon). Informacije o propisivanju. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
123. Titulaer J, Radhe O, Danielsson K, et al. Učinci posredovani lumateperonom na neurotransmisiju posredovanu prefrontalnim glutamatergičkim receptorom: mehanizam ovisan o dopamin D(1) receptoru. Eur Neuropsychopharmacol. 2022;62:22-35.

Sadržaj sadržan u ovom članku je samo u informativne svrhe. Sadržaj nije zamjena za profesionalni savjet. Oslanjanje na bilo koje informacije navedene u ovom članku isključivo je na vlastitu odgovornost.