Kada se IV KENGREAL® (cangrelor) treba koristiti u laboratoriju za katalizaciju?
Richard Mullvain, doktor znanosti, BCCP, BCPS (AQC), diplomirao je na Farmaceutskom fakultetu Sveučilišta u Minnesoti i već je gotovo 30 godina farmaceut u tvrtki Essentia Health u Duluthu, Minnesota. Posljednjih 14 godina bio je voditelj STEMI programa za jedan od najvećih STEMI sustava skrbi na gornjem srednjem zapadu. Trenutačno ima 18 publikacija koje se odnose na liječenje srčanog udara i ima istinsku strast educirati, smanjiti rodne razlike u skrbi i poboljšati ishode pacijenata koji pretrpe srčani udar.
Kako je farmaceut postao voditelj programa za STEMI srčani udar?
Počelo je tako što su naši interventni kardiolozi zatražili standardizaciju lijekova koji se koriste za liječenje srčanog udara. Naše veliko ruralno područje imalo je oko 25 bolnica koje su premještale pacijente sa STEMI, a mnoge od njih su koristile različite doze i koncentracije IV nefrakcioniranog heparina i imale su zabunu oko doziranja enoksaparina, aspirina i oralnih inhibitora P2Y12. Dobio sam zadatak izraditi standardizirani regionalni STEMI protokol. Za to je bilo potrebno puno putovanja, komunikacije i edukacije s regionalnim bolnicama i službama hitne pomoći. Kao farmaceut mogao sam bez problema citirati literaturu, podatke i objasniti razloge i dokaze iza lijekova korištenih u protokolu.
Što najnovije nacionalne smjernice govore o korištenju IV KENGREAL-a ® (rakovica)?
Nedavno objavljene ACC/AHA/SCAI smjernice za revaskularizaciju koronarnih arterija iz 2021. imaju specifičnu preporuku: U pacijenata koji se podvrgavaju PCI-u, a koji prethodno nisu bili liječeni inhibitorom P2Y12, intravenski kangrelor može biti razuman za smanjenje periproceduralnih ishemijskih događaja (Klasa preporuke 2b s razinom dokaza B od randomizirana klinička ispitivanja). 1 Ovo ažuriranje povećava našu razinu udobnosti u korištenju KENGREAL-a u laboratoriju za katalizaciju.
Kakav je vaš pogled na 'deset tisuća stopa' gdje se KENGREAL uklapa u laboratorij za katalizaciju?
KENGREAL je vrlo važan alat u našem paketu alata za liječenje pacijenata koji se podvrgavaju perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI). dva Kathološki laboratoriji koji izvode primarnu PCI za pacijente sa STEMI trebaju imati brz pristup KENGREAL-u kada je to potrebno. 1.2
Koji klinički dokazi podupiru vaše stavove da preporučite KENGREAL?
Bio sam stvarno impresioniran podacima o rezultatima CHAMPION PHOENIX. CHAMPION PHOENIX bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III na 11 145 pacijenata koji su bili podvrgnuti hitnoj ili elektivnoj PCI i primali su terapiju preporučenu u smjernicama. 3 Bolesnici su primali bolus i infuziju cangrelora ili udarnu dozu od 600 mg ili 300 mg klopidogrela. 3 Pokazalo je smanjenje relativnog rizika od 22% u primarnoj krajnjoj točki smrti, infarkta miokarda, revaskularizacije uzrokovane ishemijom i tromboze stenta nakon 48 sati u usporedbi s klopidogrelom (4,7% naspram 5,9%, P =0,005). 3 Bio sam još više impresioniran sekundarnom krajnjom točkom, koja je pokazala relativno smanjenje rizika od tromboze stenta za 38% u 48 sati u usporedbi s klopidogrelom (0,8% naspram 1,4%, P =0,01). 3
Koliko brzo KENGREAL inhibira trombocite?
Prilično je impresivno kako se trombociti u biti 'isključe' unutar samo nekoliko minuta nakon davanja IV bolusa KENGREAL-a. dva Adekvatna inhibicija trombocita je najvažnija za smanjenje rizika od događaja u postupku PCI, uključujući smrt, infarkt miokarda, revaskularizaciju uzrokovanu ishemijom i trombozu stenta. 3.4 Uz KENGREAL, inhibicija trombocita održava se tijekom trajanja infuzije. dva Zatim, jednako je važan predvidljivi oporavak trombocita unutar samo 1 sata nakon prestanka infuzije, ako pacijent ima komplikacije krvarenja ili treba hitan kirurški zahvat. dva
Ispitivanje faze I na zdravim dobrovoljcima (n=9); doza: 30 mcg/kg IV bolus + 4 mcg/kg/min IV infuzija. Razine KENGREAL-a u krvi i aktivnost trombocita procijenjeni su tijekom 150 minuta agregometrijom impedancije cijele krvi kao odgovor na 20 μM ADP. 10
Infuziju treba nastaviti najmanje 2 sata ili tijekom trajanja postupka, ovisno o tome što je dulje. dva
Važne sigurnosne informacije
Lijekovi koji inhibiraju P2Y trombocita 12 funkcija, uključujući KENGREAL ® , povećavaju rizik od krvarenja. U CHAMPION PHOENIX-u, slučajevi krvarenja svih težina bili su češći s KENGREALOM ® nego s klopidogrelom.
U nastavku pogledajte potpune važne sigurnosne informacije.
Koji su uobičajeni scenariji STEMI kada biste rekli da bi se KENGREAL trebao uzeti u obzir za upotrebu u laboratoriju za katalizaciju?
STEMI slučajevi gdje oralni P2Y 12 inhibitori nisu davani prije PCI jedan je scenarij za razmatranje korištenja KENGREAL-a. 5 Neki pacijenti ne mogu uzimati oralni P2Y 12 inhibitore iz raznih razloga, uključujući intubaciju. Drugi povraćaju nakon oralnog uzimanja aspirina i oralnog P2Y 12 inhibitori. Druga briga su pacijenti koji su primali opijate poput morfija ili fentanila, koji se često daju pacijentima sa STEMI za ublažavanje boli, a također se rutinski daju kao komponenta svjesne sedacije u laboratoriju za katalizaciju. Dobro je poznato da ova praksa otežava apsorpciju oralnih lijekova; zapravo, oralni P2Y 12 svi inhibitori sada nose upozorenje u svojim informacijama o propisivanju koje je odobrila FDA u kojima stoji 6-8 :
Istodobna primjena opioidnih agonista odgađa i smanjuje apsorpciju... Razmotrite upotrebu parenteralnog antitrombocitnog sredstva u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom kojima je potrebna istodobna primjena morfija ili drugih opioidnih agonista.
Koji su drugi scenariji u kojima ste vidjeli da se KENGREAL koristi u laboratoriju za katalizaciju?
Vidio sam slučajeve u kojima nam je pacijent s akutnim koronarnim sindromom možda već poznat, ili kardiolog sumnja na višežilnu koronarnu bolest koja ide u PCI, pa su odlučili ne opteretiti pacijenta oralnim P2Y-om unaprijed 12 inhibitor. Nakon što se angiografijom analizira koronarna anatomija, obavlja se konzultacija s kardiotorakalnim kirurgom kako bi se utvrdilo treba li pacijentu hitna ili hitna operacija premosnice (CABG). Zatim su mogli odabrati korištenje KENGREAL-a ako je pacijent priješao na PCI. Ako je potreban CABG i oralni P2Y 12 je uključen, kirurg može zahtijevati razdoblje 'ispiranja' do 7 dana kako bi se omogućio pomak oralnog P2Y 12 i izbjeći značajan rizik od krvarenja. 6-8
Naposljetku, vidio sam da se koristi kod pacijenata s visokorizičnim koronarnim anatomskim značajkama kao što su duge, kalcificirane, trombotične lezije ili višežilna PCI, što može povećati rizik od velikih štetnih srčanih događaja, kao i tromboze stenta. 9 U post hoc analizi CHAMPION PHOENIX-a, apsolutna korist KENGREAL-a postupno je rasla s brojem liječenih visokorizičnih lezija i bila je najveća za pacijente s tri ili više visokorizičnih karakteristika. ‡9 Ta je analiza pokazala da oko 25% pacijenata ima tri ili više visokorizičnih karakteristika. 9
Iako KENGREAL sigurno nije prikladan za svaki slučaj, definitivno postoje okolnosti i situacije u kojima ima savršenog smisla.
Indikacija
KENGREAL ® (cangrelor) za injekciju je P2Y 12 inhibitor trombocita indiciran kao dodatak perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI) za smanjenje rizika od periproceduralnog infarkta miokarda (MI), ponovne koronarne revaskularizacije i tromboze stenta (ST) u bolesnika koji nisu liječeni P2Y 12 inhibitor trombocita i ne primaju inhibitor glikoproteina IIb/IIIa.
Važne sigurnosne informacije
Lijekovi koji inhibiraju P2Y trombocita 12 funkcija, uključujući KENGREAL ® , povećavaju rizik od krvarenja. U CHAMPION PHOENIX-u, slučajevi krvarenja svih težina bili su češći s KENGREALOM ® nego s klopidogrelom. Komplikacije krvarenja s KENGREALOM ® bili su dosljedni u nizu klinički važnih podskupina. Jednom KENGREAL ® se prekida, nakon sat vremena nema antitrombocitnog učinka.
KENGREAL ® (cangrelor) za injekcije je kontraindiciran u bolesnika sa značajnim aktivnim krvarenjem.
KENGREAL ® je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću (npr. anafilaksija) na cangrelor ili bilo koju komponentu proizvoda.
Najčešća nuspojava je krvarenje.
Reference: 1. Lawton JS, Tamis-Holland JE, Bangalore S, et al. 2021 ACC/AHA/SCAI Smjernice za revaskularizaciju koronarnih arterija: Izvješće Zajedničkog odbora Američkog koledža kardiologije/Američkog udruženja za srce o smjernicama kliničke prakse. J Am Coll Cardiol . 2021;00:000-000. 2. KENGREAL ® (cangrelor) Informacije o propisivanju. 2020. 3. Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, et al; CHAMPION PHOENIX Istražitelji. Učinak inhibicije trombocita kangrelorom tijekom PCI na ishemijske događaje. N Engl J Med . 2013;368(14):1303-1313. 4. Thel MC, Califf RM, Tardiff BE, et al. Vrijeme i čimbenici rizika za ishemijske događaje miokarda nakon perkutane koronarne intervencije (IMPACT-II). Am J Cardiol . 2000;85(2):427-434. 5. Ibanez B, James S, Agewall S, et al. 2017 ESC smjernice za liječenje akutnog infarkta miokarda u bolesnika s elevacijom ST-segmenta. Eur Heart J . 2018;39:119-177. 6. UČINKOVIT ® (prasugrel) Informacije o propisivanju. 2019. 7. PLAVIX ® (klopidogrel bisulfat) Informacije o propisivanju. 2021. 8.BRILINTA ® (ticagrelor) Informacije o propisivanju. 2021. 9. Stone GW, Généreux P, Harrington RA, et al. Utjecaj složenosti lezije na periproceduralne nuspojave i dobrobit snažne intravenske inhibicije trombocitnih adenozin difosfatnih receptora nakon perkutane koronarne intervencije: temeljna laboratorijska analiza 10 854 pacijenata iz ispitivanja CHAMPION PHOENIX. Eur Heart J . 2018;39(46):4112-4121. 10. Akers WS, Oh JJ, Oestreich JH, Ferraris S, Wethington M, Steinhubl SR. Farmakokinetika i farmakodinamika bolusa i infuzije kangrelora: izravni, parenteralni antagonist receptora P2Y12. J Clin Pharmacol . 2010;50(1):27-35.
KENGREAL ® je registrirani zaštitni znak tvrtke Chiesi Farmaceutici S.p.A.
©2022 Cheese USA, Inc. Sva prava pridržana. Sva prava pridržana. PP-K-0811 V1.0
