Borba protiv raka pluća malih stanica
US Pharm . 2024;49(7):44-46.
SAŽETAK: Karcinom pluća malih stanica (SCLC) je izazovna vrsta raka s niskim stopama preživljavanja unatoč opsežnim istraživačkim naporima. SCLC karakterizira brzi rast i snažno je povezan s pušenjem. Dijagnoza se često postavlja u uznapredovalom stadiju, s ograničenim mogućnostima liječenja, uključujući operaciju, kemoterapiju i imunoterapiju. Čimbenici rizika uključuju pušenje, izloženost karcinogenima i genetske mutacije. Metode probira pomažu u ranom otkrivanju, dok se prevencija usredotočuje na izbjegavanje duhanskog dima i toksina iz okoliša. Unatoč trenutnim izazovima u liječenju, tekuća klinička ispitivanja lijekova, kao što je tarlatamab, nude nadu za poboljšane ishode kod rekurentnog SCLC-a. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se poboljšao pristup učinkovitim terapijama i povećala stopa preživljavanja SCLC pacijenata.
Od svih oblika raka u Sjedinjenim Državama, rak pluća zauzima treće mjesto po učestalosti. Dvije vrste raka pluća su karcinom pluća malih stanica (SCLC) i ne-SCLC. Kada je SCLC prvi put medicinski dokumentiran u plućima, istraživači su ga opisali kao nalik zrncima poput zobi. 1 Oko 10% do 15% svih karcinoma pluća je SCLC. 2 Standardni raspon skrbi za SCLC uključuje operaciju, kemoterapiju, terapiju zračenjem, imunoterapiju, lasersku terapiju i endoskopsko postavljanje stenta. Čak i uz više od 30 godina istraživanja, uspješnost liječenja ostaje prilično niska. Igla nije daleko odmakla u pogledu razvoja lijekova u liječenju ove smrtonosne bolesti. Osim toga, stopa preživljavanja je vrlo niska.
SCLC je rijedak i brzo rastući tip raka koji se razvija u tkivima pluća. Kod raka pluća postoji visoka stopa proliferacije i mutacije, što ga čini teškim za liječenje. Primarni korelacijski faktor rizika za razvoj SCLC je pušenje; međutim, nepušači mogu razviti rak pluća ako su izloženi pasivnom pušenju. Osim toga, izloženost karcinogenima iz okoliša na radnom mjestu povećava rizik od raka pluća. 23
Karakteristični znakovi SCLC-a su kronični kašalj i uporna otežano disanje, što je slično kroničnoj opstruktivnoj plućnoj bolesti (KOPB). Kako bi se napravila razlika između KOPB-a i klasificirao u koji je stadij SCLC uznapredovao, dijagnostički testovi i postupci probira temelj su standarda skrbi. Pulmolozi i onkolozi mogu naručiti dijagnostičke testove probira kao što su CT skeniranja, pozitronska emisijska tomografija (PET), biopsija, bronhoskopija i endobrahijalni ultrazvuk. CT skeniranje proizvodi trodimenzionalne slike poprečnog presjeka pomoću rendgenskih zraka. Ako liječnici posumnjaju da je rak metastazirao ili brzo narastao, naručit će PET skeniranje, koje se sastoji od posebne kamere za izradu vrlo detaljnih slika bilo koje kancerogene izrasline. Prethodne dvije slikovne studije CT skeniranja i PET skeniranja mogu se potvrditi samo biopsijom, pri čemu patolozi proučavaju ekstrahirano kancerogeno tkivo pod mikroskopom kako bi odredili veličinu i oblik stanica raka i jesu li one doista stanice raka pluća. Bronhoskopija se može izvesti kako bi se pregledale ili uklonile stanice raka pomoću cijevi vođene kamerom, poznate kao bronhoskop , nakon što se umetne kroz nos ili usta i u dišne puteve. Nakon određivanja stadija SCLC-a, liječnici mogu odrediti odgovarajući plan liječenja. Nažalost, jednom kad se SCLC otkrije i dijagnosticira, već je u poodmakloj fazi. U uznapredovalom stadiju SCLC male su šanse za preživljavanje. 4
Faze SCLC
SCLC se klasificira u tri stadija: SCLC ograničenog stadija (LS-SCLC), SCLC ekstenzivnog stadija (ES-SCLC) i rekurentni SCLC (RSCLC). Otprilike 30% bolesnika s SCLC-om je u ranoj fazi progresije bolesti. 4 LS-SCLC se javlja kada je rak ograničen na jedan dio prsne šupljine. ES-SCLC se javlja kada je rak metastazirao u druge dijelove tijela, kao što su pluća, kosti ili mozak. ES-SCLC obično nije izlječiv i liječi se palijativnom skrbi kako bi se produžio život pacijenta i smanjili simptomi povezani s bolešću. 4 Kada rak nastavi rasti tijekom terapije ili se vrati nakon liječenja pacijenta, poznat je kao RSCLC.
Faktori rizika
Pušenje je primarni čimbenik rizika za razvoj SCLC-a, iako nepušači mogu razviti ovaj oblik raka pluća (vidi STOL 1 ). Drugi uzroci koji doprinose raku pluća su uzročnici raka iz okoliša poznati kao karcinogeni . Karcinogeni često povećavaju rizik od raka pluća zbog izloženosti na radnom mjestu. Spojevi u okolišu koji su karcinogeni identificirani Nacionalnim toksikološkim programom su arsen, aflatoksini, azbest, benzen, berilij, kadmij, ugljeni katran, etilen oksid, formaldehid, unutarnja emisija iz izgaranja ugljena u kućanstvu, mineralna ulja, nikal, radon, rabljeni duhanski dim, čađa, sumporna kiselina, torij, drvena prašina i vinil klorid. 3 Obiteljska povijest raka pluća također povećava rizik od razvoja SCLC-a. petnaest
Postoji genetska komponenta koja pridonosi povećanom riziku od razvoja raka pluća. U opsežnoj studiji u kojoj je genetski sekvencirano 110 tkiva raka pacijenata s SCLC-om, utvrđeno je da većina tumora ima bialeličnu inaktivaciju TP53 i RB1 , ponekad kroz složene genomske preraspodjele. Dva tumora s divljim tipom RB1 dokumentirani su s mutacijskim događajem u kojem su tisuće klasteriranih kromosoma preuređene. Ovaj proces se zove kromotripsis . Kada TP53 i RB1 tumor-supresorski geni su deaktivirani, ta će inaktivacija dovesti do razvoja SCLC bolesti. Dakle, genetski dijagnostički marker za SCLC je inaktivacija TP53 i RB1 tumor-supresorski geni. Somatske genomske mutacije TP73 , koji je stvorio onkogenu verziju TP73 gen, također su pronađeni. Također su pronađene mutacije gena kinaze, a inaktivacija gena obitelji NOTCH dogodila se u jednoj četvrtini sekvenciranih slučajeva SCLC. Ova studija otkrila je ključne biološke korake, pružajući važan putokaz za razvoj potencijalnih terapijskih ciljeva za terapiju. 9,10,16
Prevencija
Važno je biti proaktivan u smanjivanju šanse za razvoj raka. Čimbenici rizika od raka su radnje ili životne navike koje povećavaju rizik od razvoja raka. Čimbenici zaštite od raka su radnje ili životne navike koje treba poduzeti kako bi se smanjio rizik od razvoja raka. Nažalost, neki čimbenici rizika se ne mogu izbjeći, kao što je nasljeđivanje određenih gena koji povećavaju faktor rizika za razvoj SCLC. Izbjegavanje duhanskog dima je najučinkovitiji zaštitni čimbenik, a važno je i izbjegavanje izlaganja karcinogenima u radnom okruženju. 23
Probir i dijagnoza
Probir je općenito rezerviran za one pacijente koji su pod najvećim rizikom od razvoja raka pluća. 17 Metode probira pomažu liječnicima da potraže rak prije nego što pacijent ima bilo kakve simptome. Ovi testovi i postupci započinju uzimanjem laboratorijskih uzoraka tkiva, krvi i urina. Rezultati iz ovih uzoraka pomažu liječnicima u izradi plana liječenja i praćenju napredovanja bolesti. Također se može napraviti rendgenska snimka prsnog koša kako bi se snimile slike prsne šupljine, s bilo kojom bijelo-sivom masom koja se vidi na slikama koju treba dijagnosticirati radiolog. CT mozga, prsnog koša i abdomena također se provodi za praćenje napredovanja bolesti ako je rak izoliran u jednom području prsnog koša (LS-SCLC) ili je metastazirao (ES-SCLC). Izvodi se biopsija u kojoj liječnik uklanja mali komad tkiva koji sadrži stanice raka koje će se proučavati pod mikroskopom. Stanice raka procjenjuje tim onkologa, patologa i drugih praktičara. Ovi testovi probira uključuju CT skeniranje niske doze, rendgensko snimanje prsnog koša i/ili citološki pregled sputuma. 6
Liječenje
Otpornost na liječenje i recidiv bolesti čine rak pluća teškim za liječenje. Do recidiva dolazi nakon što se rak liječi i stanice raka se ponovno pojave. SCLC agresivno zahvaća oba pluća, a uz kemoterapiju i zračenje može se primijeniti i kirurški zahvat. Tijekom operacije cilj je ukloniti što više stanica raka. 7 Preostale stanice se ubijaju kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem. Kemoterapija je proces korištenja vrlo opasnih i specijaliziranih lijekova—s mnogim nuspojavama—za zaustavljanje diobe i rasta stanica raka. 2,6,7 Terapija zračenjem koristi se za sprječavanje širenja stanica raka u mozgu nakon što postoji potpuni odgovor na kemoterapiju.
Trenutačni standard skrbi za LS-SCLC je kemoterapija lijekom platine (cisplatinom ili karboplatinom) i etopozidom (vidi TABLICA 2 ). 6 ES-SCLC se obično liječi palijativnom skrbi zbog agresivne i metastatske prirode bolesti. ES-SCLC ima najveću stopu smrtnosti, a šanse za preživljavanje su niske.
Nova ciljana imunoterapija poznata kao tarlatamab pokazuje učinkovitost kod određenih osoba s SCLC-om. Tarlatamab je bispecifično monoklonsko protutijelo koje zahvaća T-stanice i cilja na delta-slični ligand 3 i CD3 za liječenje ES-SCLC. Tarlatamab je ispitanicima davan svaka 2 tjedna u dozi od 10 mg ili 100 mg. 16 Među pacijentima, cilj smanjenja tumora bio je ispunjen u 40% (97,5% CI, 29-52) ispitanika u skupini od 10 mg i u 32% (97,5% CI, 21-44) onih u skupina od 100 mg. 16 Za pacijente koji su imali objektivni odgovor smanjenja tumora, progresija bolesti nije nastupila 6 mjeseci u 59% slučajeva (40 od 68 pacijenata). 16 Ukupna stopa preživljenja bila je 9 mjeseci kod otprilike dva od tri pacijenta u ispitivanju. 16
Zaključak
Rak pluća vodeći je uzrok smrti u svijetu. Stopa preživljavanja ostaje vrlo niska čak i nakon 3 desetljeća istraživanja. Probir se provodi kako bi se otkrile rane faze SCLC. Rano otkrivanje povećava petogodišnju stopu preživljenja u približno 60% bolesnika. SCLC je klasificiran u 'faze' - LS-SCLC, ES-SCLC i RSCLC. Postoje ograničene mogućnosti liječenja kada je bolest uznapredovala u ES-SCLC. Klinička ispitivanja se provode kako bi se pacijentima ponudila veća šansa za preživljavanje, posebno onima s ES-SCLC. Potrebno je više sredstava i kliničkih istraživanja kako bi se pacijentima ponudio bolji pristup novim terapijskim tretmanima.
REFERENCE
1. Barnard WG. Priroda 'sarkoma zobenih stanica' medijastinuma. J Pathol. 1926;29:241-244.
2. Američko društvo za rak. Činjenice i brojke o raku 2024. www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024/2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Accessed April 18, 2024.
3. Nacionalni institut za rak. Tvari koje uzrokuju rak u okolišu. 17. lipnja 2022. www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/substances. Accessed June 10, 2024.
4. Farago AF, Keane FK. Trenutačni standardi za kliničko liječenje karcinoma pluća malih stanica. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(1):69-79.
5. Cheng Y, Yang R, Chen J, et al. Benmelstobart s anlotinibom i kemoterapijom kao prvom linijom terapije za ES-SCLC: randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje faze III. Singapur: Svjetska konferencija o raku pluća 2023. Sažetak OA01.03. Predstavljeno 10. rujna 2023.
6. Nacionalni institut za rak. Probir raka pluća (PDQ®) – verzija za pacijente. 24. svibnja 2024. www.cancer.gov/types/lung/patient/lung-screening-pdq. Accessed June 10, 2024
7. CDC. Liječenje raka pluća. 20. veljače 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/treatment/index.html. Accessed June 10, 2024.
8. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Rak pluća malih stanica. Nat Rev Dis Primeri. 2021;7(1):3.
9. George J, Lim JS, Jang SJ, et al. Sveobuhvatni genomski profili raka pluća malih stanica. Priroda. 2015;524(7563):47-53.
10. Hasskarl J. Everolimus. Nedavni rezultati Cancer Res . 2018;211:101-123.
11. Sun JM, Kim JR, Do IG, et al. Studija faze 1b everolimusa i paklitaksela u bolesnika s rakom pluća malih stanica. Br J Rak. 2013;109(6):1482-1487.
12. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotekan u odnosu na ciklofosfamid, doksorubicin i vinkristin za liječenje rekurentnog karcinoma pluća malih stanica. J Clin Oncol. 1999;17(2):658-667.
13. Ardizzoni A. Topotekan u liječenju rekurentnog raka pluća malih stanica: ažuriranje. Onkolog. 2004;9(Suppl 6):4-13.
14. Olmedo ME, Forster M, Moreno V, et al. Učinkovitost i sigurnost lurbinektedina i doksorubicina u relapsu karcinoma pluća malih stanica. Rezultati proširene kohorte studije I. faze. Investirajte u nove lijekove. 2021;39(5):1275-1283.
15. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: epidemiologija, faktori rizika, genetska osjetljivost, molekularna patologija, probir i rano otkrivanje. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46.
16. Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab za bolesnike s prethodno liječenim rakom pluća malih stanica. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.
17. CDC. Probir za rak pluća. 23. veljače 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/screening. Accessed June 10, 2024.
Sadržaj sadržan u ovom članku je samo u informativne svrhe. Sadržaj ne smije biti zamjena za profesionalni savjet. Oslanjanje na bilo koje informacije navedene u ovom članku isključivo je na vlastitu odgovornost.
